注射剂药品F0值及灭菌验证方法探讨

2024年3月10日发(作者：09年的别克君越还建议买吗)

注射剂药品F0值及灭菌验证方法探讨

【摘 要】本文就注射剂生产中的一个重要参数F0值的意义、计算方法和应用进行综

述，并对注射剂灭菌及灭菌验证方法进行讨论和阐述。首先对F0值的计算和注射剂无菌保

证水平进行阐述，F0值是灭菌工艺选择的依据；然后对灭菌及灭菌验证方法进行讨论，通

过严格的灭菌验证从而保证注射剂药品质量。

【关键词】F0值；灭菌；无菌保证水平（SAL）；灭菌验证

0 引言

注射液分为非最终灭菌药品和最终灭菌药品。根据EMEA灭菌工艺决策树，所有热稳

定性好的注射剂药品必须采用F0≥12的热压灭菌工艺，热稳定性较好的注射剂应符合

F0≥8的灭菌工艺原则，所有最终灭菌的无菌保证水平为百万分之一，即SAL≥6；有充分

理论和试验证明热不稳定的注射剂才能采用无菌保证水平为千分之一，即SAL≥3。所以欧

美及我国药典都要求注射剂产品尽可能通过热压灭菌工艺来保证最终灭菌品的无菌保证值

不低于6。基于F0对注射剂无菌保证的重要作用，本文就围绕该关键参数进行阐述，并探

讨F0与无菌验证的关系。

1 重要灭菌参数（D值、Z值及F0值）

1.1 D值

D值即微生物的耐热参数，系指一定温度下，将微生物杀灭90%或使之下降一个对数

单位所需的时间（分）。D值越大，说明该微生物的耐热性越强。不同的微生物在不同环境

条件下具有不同的D值。因此D值随微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异。D值越大，

细菌的死亡速率越慢，即该菌的耐热性越强。

因此，D值大小和细菌耐热性的强度成正比。D值不受原始菌数影响。嗜热脂肪芽孢

杆菌D121：1.5-3.0；梭状芽孢杆菌D121：0.4-0.8；枯草芽孢杆菌D121：0.3-0.7。

1.2 Z值

Z值即灭菌温度系数，系指使某一种微生物的D值变化一个对数单位，灭菌温度升高

或降低的度数，Z值通常取10℃。也可理解为Z值是指灭菌时间减少到原来的1/10所需

升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。Z值越大，孢子对

温度变化的敏感性越弱。

1.3 FT

即T（℃）灭菌时间，给定一个Z值下，灭菌程序在温度T（℃）下的等效灭菌时间。

FT可理解为T（℃）灭菌值，即灭菌程序赋予被灭菌品在T（℃）下的灭菌时间；

FT=DT×ΔlgN0（ΔlgN0：灭菌程序使微生物下降的对数单位值）；不同温度下要达到相同

的灭菌效果，FT值将随着D值的变化而变化，一般以T（121℃）（Z=10）作为参照标准。

1.4 F0值

F0值为一定灭菌温度（T）下，Z为10℃时所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃

所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（min）。也就是说，不管温度如何变化，t分钟内

的灭菌效果相当于在121℃下灭菌F0 分钟的效果，即灭菌品在121℃下的等效灭菌时间。