2023年12月21日发(作者:林肯越野)
方至歹?蔼亏研究 。m Ⅳ 如 聊 妣 船,20JJ 。f.24Ⅳ0. J 肠毒清口服液对全身炎症反应综合征 大鼠体质量及进食量的影响 陈进凡,刘媛,柳渊洁,杨育红,肖正国 甘肃省中医院,甘肃兰州730050 [摘要]目的:分析肠毒清口服液对全身炎症反应综合征(sIRS)大鼠体质量及进食量的影响,探讨肠毒清 口服液对SIRS的治疗作用。方法:将72只雄性sD大鼠随机分为9组( 8)。用腹腔注射(ip)酵母多糖悬浊液 (ZPS)制造sIRS模型(A组750 mg/kg,ZPS;B组1 000 mg/kg,ZPS),生理盐水组和模型A、B组用Ns灌胃(ig),治 疗组(A及B高、中、低剂量组)分别ig低、中、高剂量的肠毒清口服液。每天记录大鼠的体质量和进食量,并计算 实验末各组大鼠死亡率。结果:各组(除Ns组外)均出现一般状况的恶化情况,治疗组较轻;实验组大鼠体质量、 进食量较Ns组明显下降(尸<0.05);治疗组随给药时间延长体质量和进食量有恢复的趋势,B中剂量和高剂量表 现较为明显;B中高剂量与Ns组死亡率差异无显著性(P>0.05)。结论:中剂量和高剂量肠毒清口服液可能对酵 母多糖所致的大鼠SIRS有一定的保护作用。 [关键词]SIRS;肠毒清口服液;大鼠 [中图分类号]R285.5 [文献标识码]A [文章编号]1004-6852(2011)11-0028-04 等风邪顽痹,现代实验研究表明[4],麻黄主要成分 为麻黄碱、伪麻黄碱等,均具有抗炎镇痛作用,且 麻黄对大鼠佐剂性关节炎有抑制作用。桂枝温通 经脉、发汗解肌,主治风寒湿痹,《本草经疏》云: “主利肝肺气,头痛,风痹骨节疼痛”《本草备要》言 其‘‘温经通脉”。药理研究表明E ]麻黄、桂枝均有镇 痛、抗炎、抗过敏、抗病原微生物作用,麻黄还有利 尿作用,麻黄、桂枝配伍具有协同作用。川乌祛风 湿,温经止痛,《神农本草经》云:“主中风恶风,洗 织中IL一2含量的抑制水平接近正常值,优于中、 低剂量组及雷公藤多甙片组,提示痹痛灵颗粒治 疗类风湿关节炎的机理可能是通过抑制造模大鼠 血清及关节滑膜组织中IL-2的含量,从而起到治 疗作用,而且在一定程度上剂量越大作用越明显。 参考文献 【1]金伯泉.细胞和分子免疫学【M].11版.北京:世界图书出版 公司,1 995:110. 【2】秦继宝,卢前.食管癌患者IL-2和TNF水平测定的临床意义 【J】.放射免疫学杂志,2002,1 5(2):1 22. [3】何浩明,曹传蕴.葡萄胎患者血清可溶性白细胞介素一2受体 水平检测的临床意义[J】.标记免疫分析与临床,1998,5(1)- 58. 洗汗出,除寒湿痹”,《长沙药解》言:“乌头,温燥下 行,其性疏利迅速,开通关膝,驱逐寒湿之力甚捷, 凡历节、脚气、寒疝、冷积、心腹疼痛之类并有良 功”。川乌E s]的主要成分为川乌总碱,对免疫性及 非免疫性炎症均有明显抑制作用,可抑制白细胞 趋化,恢复Ts的功能,是其抑制大鼠佐剂性关节 炎的重要机制之一。青风藤祛风湿,通经络,利小 便,《本草纲目》言其“治风湿流注,历节鹤膝”,《本 [4】卢君健.结缔组织病中西医诊治学[M】.北京:人民卫生出版 社,1992:242. 【5】 师海波.川乌总碱的抗炎作用【n中国中药杂志,1990,1 5(3):1 74. 【6]孙霞,于晓佳,邱明峰,等.青风藤药理与临床研究进展[J]. 中国中西医结合外科杂志,2005,11(4):363. 【7】李爱民,汪悦.痹痛灵拆方剂量的正交£值法实验研究【J】. 实用中西医结合临床,2008,8(1):86. 草汇言》云:“青风藤,散风寒湿痹之药也,能舒筋 活血”。青风藤[6]所含成分具有抗炎、镇痛、解痉等 药理作用,是类风湿性关节炎治疗的基础。痹痛灵 颗粒组方配伍合理、全面,药物之间协同作用,研 究显示除麻黄外,其余中药的抗炎、镇痛效果均随 剂量增加而增大_7引。 本研究结果显示,痹痛灵颗粒能显著降低 胶原诱导性类风湿关节炎大鼠血清及关节滑膜组 织匀浆中IL一2的含量,且高剂量组对造模大鼠组 【8]杨静,李振彬,贺占国,等.青蒿琥酯对佐剂性关节炎大鼠 VEGF、bFGF、TNF— 、IL一 表达的影响【J].河北中医,2010, 32(6):908. [9] 衣蕾,吉海旺,雷鹏,等.活血补肾祛风对佐剂性关节炎大鼠 白细胞介素1、肿瘤坏死因子a及血清免疫球蛋白的影响 [J】.河北中医,2 01 0,32(1 0):1 5 5 3. 收稿日期:2011-07—18 作者简介:覃仕化(1 982一),男,硕士研究生。研究方向:中医 内科风湿病学。 十囤科技\\28/拉m期利
两部.{r l羞 2DJJ年第2 卷第JJ期 方药?蔼孝研宓 Effects of ChangDuQing Oral Liquid on Body Weight and Food Intake in Rats with Systemic Inflammatory Response Syndrome CHEN Jin-fan,LIU Yuan,LIU Yuan-ife,YANG Yu—hong,XIA0 Zheng-guo Gansu Province Hospital ofTCM,Lanzhou Gansu China 730050  ̄atract Objective:To analyze the effects of ChangDuQing oral liquid on body weight and food intake in rats with systemic inflammatory response syndrome and explore the efifcacy of ChangDuQing oral liquid in the treatment of systemic inflammatory response syn&ome.Method:72 male SD rats were randomly divided into nine groups(n 8、.An— imal model wiht SIRS was produced by intraperitoneal injection zymosan suspension(A group of 750 mg/kg,ZPS;B Group of 1000 mg/kg,ZPS).The control group nad the model rgoup were fed with NS;the rteatment rgoup was efd with low,medium and hihg doses of ChangDuQing oral liquid.The body weihgt and the food intake of arts were daily recorded,nad the mortality of experimental rats was calculated.Result:Each of experimental group suffered deterioration in the general case,but the rteatment rgoup was less.Compared with NS rgoup,the body weihgt nad food intake of ex- perimental rats decreased,there was statistically signiifcant(P<0.05).With prolonged administration,hte body weight and food intake have hte rtend ofrecovery in each ofexperimental rgoup.The dose nad hihg dose in B is more obvious. The mortality ofthe high dose group in B compared with NS,nad there was not signiifcant diference(P>0.05).Conclusion: hTe medimu and hi【hg dose oral liquid have a protective effect for zymosan—induced rats witl1 SIRS. ’,_咂。d8 SIRS;ChangDuQing oral liquid;arts 近年来,国内外专家认识到全身炎症反应综合 (ip 750mg/kg ZPS+ig 0.4 mL低剂量肠毒清);A中 征(SIRS)的防治并不是仅仅在某个发病机制环节 剂量组(ip 750 mg/kg ZPS+igO.4 mL中剂量肠毒 上实行单纯的阻断,而是需要整体免疫调节,这与 清);A高剂量组(ip750mg/kgZPS+igO.4mL高剂量 中医传统医学理论有相似之处[I]。笔者精选大黄、 肠毒清);B模型组(ip 1 000mg/kgZPS+ig O.4mL); 白头翁、厚朴、枳实、丹参、水蛭6味药组成的复方 B低剂量组(ip 1 000 mg/kg ZPS+ig 0.4mL低剂量肠 制剂,采用现代工艺研制成肠毒清口服液[2],通过 毒清);B中剂量组(ip 1 000 mg/kg ZPS+ig 0.4 mL中 建立SIRS动物模型,利用六经辨证进行实验研 齐l上重 l§ 清);B高齐!j量组(ipl 000mg/kgzPs+ig 0.4 mL 究,以探讨肠毒清口服液对于SIRS的防治作用。 高剂量肠毒清)。以上各组连续给药3天,2次/d,末 I 材料与方法 次给药后在常规饲养条件下观察3天。 1.1 实验动物普通级SD大鼠72只,5~7周龄, 1.5统计学方法统计处理采用SPSS 17.0,计 体质量160 200 g,雄性,恒温22℃室内饲养,正常 量资料采用重复测量的方差分析模型[4-5],率的检 光照时间8:00 AM一8:o0 PM,无饮食饮水限制。 验用 检验,检验水准为a=0.05。 1.2实验试剂肠毒清口服液(甘肃省中医院提 己 结果 供)、酵母多糖(批号:20100604)、液体石蜡、电子 2.1 大鼠症状与体征NS组大鼠ip灭菌NS后 秤、灌胃针等。 一般状况没有明显变化,模型组(包括A、B模型组) 1.3 动物模型的建立将酵母多糖和液体石蜡 大鼠ip ZPS 24小时后出现呼吸加粗、加快、心率 混合,磁力搅拌器搅拌15分钟混匀制成悬浊液, 加快、肛温明显增加,表示造模成功。48小时后出 100℃水浴80分钟灭菌,制成浓度为100 mg/mL的 现腹部包块、口鼻血性分泌物等,治疗组(包括A 酵母多糖一石蜡悬液(ZPS),冷却后放入4℃冰箱备 和B低、中、高剂量组)情况相似但较轻。 用,临用前40℃水浴及高频搅拌15分钟后注药。 22大鼠体质量各实验组(包括A和B低、中、高剂 SD大鼠实验前12小时开始禁食不禁水,实验前1~ 量组及A、B模型组)与Ns组除给药第1天无统计学差 2小时称重并测肛温。SIRS模型判断标准:注射 异外,其余各天比较均有统计学意义(j <0.05);A各 ZPS后较注射前肛温升高或降低1℃、WBC增加1 治疗组与模型组比较无差异;B各治疗组在给药2—3 倍或减少50%、呼吸频率超过正常值2倍或动脉血 天与模型组差异有显著性60<0.05),高剂量组与低、 PaCO 较正常降低25%、心率较对照值增加5096[ 。 中剂量组比较有统计学意义(j :0.05),见表l。扣除 1.4实验分组将SD大鼠随机分为9组,每组8 实验前体质 向,时间因素无统计学差异6o<0.05), 只:Ns为正常组(ip灭菌NS+ig 0.4 mL NS);A模型 各处理因素与时间有交互作用(尸<0.05),见表2。 组(ip 750 mg/kg ZPS+ig 0.4 mL NS);A低剂量组 各组大鼠体质量随时间变化有恢复趋势,见图l。 十囤科技\29/技m期利
方药?蔼 研宓 Western Jout'nal of Traditional Chinese Medicine2011 Vo1.24 No.11 ,2.3大鼠进食量给药期间各实验组大鼠的进 表3。扣除实验前进食量的影响,时间因素无统计 学差异(P>O.05),各处理因素与时间有交互作用 (P<O.05),见表4。各组大鼠进食量随时间变化有 食量与NS组比较有统计学意义(P<O.05);A各治 疗组与模型组比较差异无显著性;B中剂量组给药 1~2天与模型组比较有统计学差异(P<O.05),见 恢复趋势,见图2。 ) 表1 各组大鼠不同时点体质量 注:?表示与blS组比较尸<0.05; 表示与治疗组与模型组比较P<0.05;&表示高剂量与低、中剂量比较p<0.05。 表2两因素重复测量方差分析(体质量) NS组 20.02±3.34 20.70士4.24 20.64±2.89 21.76士3.89 22.1 7±2.66 19.25士4.34 24.50土4.76 A模型组 2 3.20±5.27 11.17士7.43 5.67士3.62’6.24土6.57’ 16.32士7.88 1.12±1.50 2.82土4.83 0.87±0.92 8.12±6.50’ 3.82±5.52 2.45士3.80’ 6.29士4.30 2.5 3土1.43 2.92士3.75 1.66土2.17‘ 1.43士1.07’ 1.44士1.72 4.12±2.78‘ 4.68土4.79 3.45±2.52‘ 9.90±2.36‘ 2.90土2.64‘ 3.22±3.42 9.05土4.35’ 5.81士7.60 8.24±3.48’ 12.02士1.O0’ 10.47±6.09’ 8.11士4.80’ 8.91±6.38’ 11.77±6.48’ 11.33士7.04‘ 1 5.1 7土5.84‘ 1 5.44±0.97‘ 1 6.58±5.61’ 8.55±4.72? 1 3.37±8.57‘ 1 2.7 5土7.78‘ ^低剂量组19.47土1.82 10.67±5.37’ A中剂量组19.82±2.71 B模型组 19.32土2.71 A高剂量组19.46±3.79 1 3.84士8.77 B低剂量组19.61士4.31 8.41士6.27‘ 11.25土4.15‘ B中剂量组18.85±1.83 10.45±7.78 B高剂量组21.09士3.61 2.67±2.53”4.08士6.84 2.03±2.52‘4.76±1.51 3.96±2.04 6.76±1.51 注:?表示与Ns组比较P<0.05;#表示治疗组与模型组比较P<0.05;&表示高剂量与低、中剂量比较尸<0.05。 表4两因素重复测量方差分析(进食量) ●一NS —楚 -I 岖 蛙 -~^列照 蛐£剂量 ^中剂量 刺量 B对照 十B低剂量 一日 剂量 l耐慢 —._醛 -.^对照 — ~^f氐 _量 ?^中剂量 ^高剂量 .__B对照 十B低剂量 B中剂量 E、8商剂量 — ——时间/t 时间/t 图1各组大鼠不同时间点体质量变化 图2各组大鼠不同时点进食量变化 中国料技\30/挂m翱利
两鄙伸匡 2 年第2 卷第J巨 组J期组模 低中高 型剂剂剂 方 药?蔼莺确 组量量量 2.4各组大鼠死亡率各实验组与NS组死亡率 组组组 复,但是差异无统计学意义,考虑为给药时间较 比较,B模型组、B低剂量组与NS组比较有显著差 O 8 7 6 5 3 3 短,效果不明显;B模型组与治疗组体质量和进食 异(P<O.05),其余各实验组与NS组比较无统计 量随给药时间的延长逐渐增长,提示肠毒清口服 学意义(P>O.05),见表5。 液可能会增强大鼠的脾胃功能,促进机体对食物 表5各组大鼠死亡率 的利用,最大限度的缓解炎症反应的症状;A治疗 组别 死亡/只 存活/只 合计/只 死亡率/% 组和B治疗组与各模型组死亡率差异无统计学意 义,考虑为与给药时间较短有关;B模型组、低剂量 死亡率高于NS组,B中、高剂量与NS死亡率无统计 学意义,提示低剂量的肠毒清口服液对SIRS基本 没有作用,中剂量和高剂量的肠毒清口服液可 0 0 以降低SIRS的死亡率,如果延长给药时间治疗效 果可能更加明显。本实验表明中剂量和高剂量肠毒 3讨论 清口服液可对酵母多糖所致的大鼠SIRS有一定 腹膜是人体内面积最大的上皮组织,受到感 的保护作用,可能与调节其机体免疫等有关[ 引。 染或非感染因素刺激时,易于诱发SIRS。夏肖萍 参考文献 等[6]研究结果显示,注射750 mg/kg和1 000 mg/kg [I】吴冬梅.中医药防治SIRS/MODS研究进展【J】.中国中医急 症,2008,17(4):526—527. ZPS能有效诱导大鼠发生SIRS,且多次实验结果 【2】陈进凡,吴亮.中药“肠毒清”对全身炎症反应综合症患儿血 均相似。因此,本实验采用此方法制备sD大鼠急 清IL-2、IL一6、TNF水平的影响【J].甘肃中医学院学报,2003, 性腹膜炎模型以诱发SIRS。 20(4):22-23. 从中医角度看,SIRS的表现具有类似气分证 [3】 曾萍,杨镒宇,吴伟康,等.四逆汤对SIRS大鼠的早期干预 乃至营分证的特点,其病机应为邪盛内陷,内闭外 [J】.中国病理生理杂志,2009,2 5(6):1222—1 224. 【4】胡良平,周宏字.医学论文中统计分析错误辨析与释疑(11) 脱,邪热炽盛,正邪交争,阴津耗损[7]。研究显示丹 【J】.中华医学杂志,2004,84(11):961-962. 参补脾益肺,为益气健脾之要药,大黄泻下攻积, 【5】胡良平,童中彪.医学论文中统计分析错误辨析与释疑(12) 清热泻火,活血祛瘀。二者配伍一补一泻,一寒一 f J】.中华医学杂志,2004,84(12):1046-1047. 热同为君药,人参性温可制大黄之苦寒;厚朴行气 [6】夏肖萍,费春荣,叶爱青.葛根素对sD大鼠全身炎症反应综 燥湿,消积;枳实破气消积:赤芍清热凉血,散瘀; 合征的治疗作用及其机制研究[J】.浙江检验医学,2008,2(6): 11—1 3. 三药共辅为臣。厚朴与枳实合用以为行气、导滞、 【7】石现,宋琪.针刺对金身炎症反应综合症大鼠肝组织TNF与 散结之用,助君药大黄泻热通肠,泻下行气并重, NOS的影响[G].第七届上海国际针灸与科研学术研讨会暨 共奏泻下热结之功。赤芍退血中瘀热,佐大黄使热 上海市针灸经络研究所成立五十周年论文汇编,2008:1 07- 与湿离,解湿热胶结,使湿邪易去。诸药合用,益气 l 09. 健脾,清热燥湿,凉血、祛瘀、泻 。由于大鼠初 【8】 陈炜萍.肠毒清颗粒治疗脾虚兼湿热内蕴型肝硬化肠源性内 毒素血症60例【J】.陕西中医,2010,31(1):22—24. 始体质量和进食量对研究结果有影响,因此统计学 [9]邱宏,金如锋,赵玲,等.用SPSS11.0实现对重复测量资料的 分析采用具有一个重复测量的两因素设计定量资料 方差分析【J】.数理医药学杂志,2006,19(2):162~164. 的一元协方差处理,经Mauchly球形检验,P=O.OOO, [1O】姜树民,吴冬梅.中西医结合治疗CLP所致大鼠SIRS的实验 不满足球形假设,采用Greenhouse-Geisser校 研究【J】.中华中医药学刊,2008,26(5):932—934. 正[ ,扣除实验前体质量及进食量影响,时间因素 【11】王芳,齐雪姣,袁宁.热毒宁注射液佐治小儿肺炎合并全身炎 症反应综合征疗效观察[J】.中国美容医学,2011,20(22):6 5. 无统计学差异(P>O.05),各处理因素与时间有交 【12】刘岚,郑玉强,景春梅,等.儿童全身炎症反应综合征内毒素 互作用(P<O.05),说明时间因素随着处理因素的 水平与IL-6、IL-10、TNF-a及DCT的动态监测【J】.中国抗生 不同而不同。结果显示A、B组大鼠自施加处理因 素杂志,2008,33(5):78. 素后体质量、进食量较NS组明显下降,说明酵母 多糖造成大鼠急性腹腔感染,腹腔感染强烈并持 收稿日期:201卜08-11 续攻击,使大鼠出现严重SIRS征象。A模型组与治 作者简介:陈进凡(1 965一),男,副主任检验师。研究方向:免 疗组体质量和进食量随给药时间的延长逐渐恢 疫学及血液细胞形态学研究。 十囤科技\31/牲m期刊
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