乌司他丁在治疗川崎病中的应用

2024年3月30日发(作者：汉兰达二手车报价)

乌司他丁在治疗川崎病中的应用

黄克刚

【摘 要】目的:探讨乌司他丁(UTI)联合阿司匹林和免疫球蛋白对川崎病患儿治疗效

果.方法:67例患儿分为两组,对照组(38例)采用阿司匹林和免疫球蛋白传统治

疗.UTI组(29例)采用UTI结合阿司匹林和免疫球蛋白综合治疗,比较两组之间的冠

状动脉病变(CAL)的发生率.结果:UTI组冠状动脉病变的发生率显著低于对照组(P＜

0.001);CAL发生在KD复发的患儿中,与对照组相比较,UTI组的CAL发病率显著降

低(P=0.01).结论:在结合阿司匹林和免疫球蛋白的传统治疗方案中加入乌司他丁,可

显著提高对川崎病的治疗效果.

【期刊名称】《广西医科大学学报》

【年(卷),期】2014(031)004

【总页数】3页(P665-667)

【关键词】川崎病;乌司他丁;冠状动脉病变

【作 者】黄克刚

【作者单位】广西医科大学第十附属医院重症医学科 钦州 535000

【正文语种】中 文

【中图分类】R729

川崎病（Kawasaki disease，KD）是以全身性血管炎为主要病变的小儿急性发热

性疾病，又称皮肤黏膜淋巴结综合征（MCLS），因1967年日本川崎富作医师首

先报道而命名，该病多发于5岁以下儿童，已取代风湿热成为儿童后天性心脏病

的首要病因，其最大危害是损害冠状动脉，冠状动脉病变（coronary artery

lesions，CAL）是影响KD 预后的重要因素，也是成年后发生冠心病的潜在危险

因素。高剂量的静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）与

阿司匹林的结合治疗，对缓解KD 产生的炎症反应及降低CAL的发生有显著疗效。

即使已进行治疗，仍然有患者出现包括瞬时扩张的CAL。由于IVIG 治疗的局限性，

因此有必要寻找更好的治疗药剂。乌司他丁（Ulinastatin，UTI）是一种尿蛋白酶

抑制剂，具有降脂、抑制血管内皮的炎症反应、稳定粥样斑块、改善血管内皮功能、

延缓动脉粥样硬化（AS）程度、保护神经和抗血栓以及上调一氧化氮合成酶

（eNOS）活性的作用，可保护组织和器官免受嗜中性粒细胞介导的伤害，而显著

激活嗜中性粒细胞或高质膜水平的嗜中性粒细胞弹性，蛋白酶可降低IVIG 疗效和

产生CAL［1］。2010～2012年我院对29例KD 患者使用UTI、阿司匹林和

IVIG 的综合治疗，疗效较为满意，现将结果报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料：选取我院2010～2012年KD 患儿72例（均符合KD 诊断标准），

去除治疗前合并CAL患儿5例，实际收录67例患儿，其中男55例，女12例，

男女比例为4.6∶1；年龄5～60 个 月，0～4 岁46 例（占69%），4～5 岁21

例（占31%）。将患儿按随机数字表法分为对照组38例与UTI组29例，两组患

儿一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 诊断标准：根据美国心脏病协会（AHA）制定的KD 诊断标准［2～4］，包

括发热（高于38 ℃）5d以上和以下5个指标中的至少4个指标：（1）双侧眼结

膜充血；（2）口腔、舌乳头和咽喉处的黏膜充血；（3）非化脓性颈部淋巴结肿

大；（4）多形性皮疹；（5）四 肢 红 肿。CAL 诊 断 标 准［5］：（1）超 声 心

动 图（UGG）示冠状动脉（冠脉）内膜回声增强；（2）冠脉扩张（CAD）：～3

岁冠脉≥2.5 mm，～9 岁冠脉≥3.0 mm，～14岁冠脉≥3.5mm；（3）冠脉瘤

（CAA）：不同形状的冠脉扩张，冠脉内径为4～7mm：（4）巨大冠脉瘤

（GCAA）：冠脉内径≥8mm。

1.3 治疗方法：确诊后对照组的患儿使用阿司匹林（30mg／kg·d－1）和高剂量

IVIG（2g／kg）治疗。当CRP水平恢复正常参考值，阿司匹林用量降至3～5

mg／kg·d－1。UTI组患儿使用阿司匹林（30mg／kg·d－1）和高剂量IVIG（2

g／kg）加予静脉滴注（分3次注射15 000U／kg·d－1），至CRP水平恢复正

常参考值后停止给药，阿司匹林用量降至3～5mg／kg·d－1。当UTI和对照组患

儿复发KD时，均继续给药IVIG（2g／kg）和糖皮质激素（静脉滴注2mg／

kg·d－1），同时在UTI组复发KD 的病人中，UTI的剂量增加至30 000 U／

kg·d－1（分6次静脉滴注）。

1.4 疗效评价：根据AHA 制定的KD 诊断 标准［2～4］，当患儿不发热后再次出

现与KD 相关的临床症状，则视无效，当临床症状全部消失，实验室检查项目恢复

正常则视为治愈。

1.5 不良反应的评价：如出现转氨酶增加，嗜中性粒细胞减少，皮疹，过敏性休克

等UTI产生的不良反应。

1.6 统计学分析：应用SPSS13.0进行统计学处理。计量资料用表示，两组比较采

用t检验；以百分率表示计数资料，采用χ2 检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿一般资料及实验室检查结果的比较：UTI组29例患儿和对照组38例

患儿初始治疗14d后的的比较，性别构成及年龄差异无统计学意义（P ＞0.05），

只有嗜中性粒细胞百分数和血清钠水平差异有统计学意义（P ＜0.05），见 表1。

表1 两组患儿一般资料及实验室检查结果比较项目 （n对 照＝3组8） （U n T

＝I 2组9） P男童［n（%）］ 29（76） 26（89） 0.40年龄（t／月）

29.8±22.6 29.4±22.7 0.80白细胞计数（×103／mm3） 14.9±5.1 14.4±5.2

0.06嗜中性粒细胞（%） 66.6±13.8 72.8±11.6 ＜0.001血小板计数（×104／

mm3） 35.1±11.8 33.9±12.1 0.57谷丙转氨酶（IU／L） 118.7±206.4

129.7±270.8 0.17钠（cB／mmol·L－1） 134.3±3.3 134.2±2.9 0.01白蛋白

（ρB／g·L－1） 4.0±0.4 3.9±0.5 0.43 CPR（ρB／mg·L－1） 8.6±5.3 9.0±5.1

0.22初始治疗时发病天数（t／d） 4.8±1.3 4.6±1.4 0.32

UTI组初始治疗3d后咳嗽咳痰，胸痛气促等一般症状明显有改善，嗜中性粒细胞

数百分数明显下降（P ＜0.05），对照组6d后一般症状才得到缓解。

2.2 治疗结果比较：UTI组的KD 复发率与对照组的KD 复发率比较差异有统计学

意义（P ＜0.05）。UTI组的CAL 发生率与对照组的CAL 发生率比较有统计学意

义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗情况比较［n（%）］注：与对照组比较，＊P ＜0.05组别 n

治愈率 KD 复发率 CAL发生率对照组 38 17（44.7） 12（31.6） 9（23.7）＊

UTI组 29 21（72.4） 7（24.1） 2（6.9）＊

2.3 不良反应评估：使用UTI患儿均未出现转氨酶升高，嗜中性粒细胞减少，皮疹，

过敏性休克等不良反应。

3 讨 论

本文观察结果显示：（1）与对照组相比较，UTI组的KD复发率明显降低（P ＜

0.05）；（2）与对照组相比较，UTI组CAL发生率明降低（P ＜0.05）。

由于CAL多发生在KD 复发的患儿，所以初始治疗是否成功是抑制CAL的关键。

且UTI组的KD 复发率显著低于对照组，由此推测，UTI提高了初始治疗的成功率，

降低了CAL发生率。

UTI已在临床上用于治疗循环系统休克［6］、脓毒性休克［7］和急性呼吸窘迫

综合征［8］，药理为：（1）抑制嗜中性粒细胞弹性蛋白酶和其它蛋白酶活性；

（2）通过稳定溶酶体膜抑制嗜中性粒细胞分泌蛋白酶；（3）抑制细胞因子及黏

附分子产生，如IL－1、IL－6和IL－8，以及肿瘤坏死因子α等；（4）抗炎作用；

（5）抗氧化作用。另外，嗜中性粒细胞弹性蛋白酶可激活基质金属蛋白酶和降解

基质金属蛋白酶的抑制剂，而UTI对嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制作用使其对

CAL 的发生同样起抑制作用。然而，嗜中性粒细胞在早期渗透（发病7～9d）并

产生弹性蛋白酶、各种炎性因子和超氧阴离子，从而促进CAL的形成［5］。因此，

早期使用UTI比进一步救治时才使用更有意义。UTI用于KD 急性阶段的研究显示

UTI通过抑制前列腺素H2合成酶抑制花生四烯酸代谢以及抑制氧化压力（NO3－）

［9］。Okada等［1］还指出UTI缩短了发热的时间。Iwashima等［2］也报道

UTI结合IVIG 治疗有解热效应，效果比单独使用IVIG 好，且可以降低IVIG 的用

量。结合本研究结果，UTI的使用在降低KD 的复发率及CAL 的发生率均取得显

著疗效。

参考文献：

［1］Okada M，Nakai S，Kobayashi Y，et s of intravenous gamma

globulin and ulinastatin on patients with Kawasaki disease and predicted

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－1 170.

［2］Iwashima S，Seguchi M，Matubayashi T，et tatin therapy in

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［7］ 陈少霖，陈兴旺，赖建波，等.乌司他丁治疗脓毒性休克的临床疗效观察

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［8］ 顾金萍，于 健，王俊松，等.乌司他丁在急性呼吸窘迫综合征的临床应用研

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