国产H2株甲肝活疫苗免疫持久性评价

2024年3月17日发(作者：驾照考c1和c2哪个更实用)

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浙江预防医学２００２年第ｌ４卷第７期Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｐｒｅｙ　Ｍｅｄ，Ｊｕｌｙ　２００２，Ｖｏｌ　１４，Ｎｏ．７　

．

诊Ｕ　目　篓．　

国产Ｈ２株甲肝活疫苗免疫持久性评价　

蔡文华　张信英　费军良　张水芳　

【摘要】目的　观察本县１～１４岁儿童及重点行业人群试用国产Ｈ２株甲肝减毒活疫苗免后持久性。方法　

对满１周岁儿童实行计划免疫规程，ｌ４周岁内儿童及重点行业人群实行指令性接种；用流行病学方法观察　

其免疫效果和疫情动态。结果

到了有效的控制。结论

果肯定。　

经ｌＯ年免疫效果观察，甲肝发病的周期性规律受到明显改变，流行的态势得　

我国研制的国产Ｈ２株甲肝疫苗具有安全性好，其免疫时间长，保护率高，免疫效　

【关键词】甲肝疫苗儿童免疫效果保护率　

文章编号：１００７．０９３１（２ｏ０２）０７－０００１．０３　中图分类号：Ｒ５１２．６　１　Ｒ１８６　文献标识码：Ａ　

Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｘｉｌｉｎｕｎｅ　ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ　ｏⅡｄｏｍｅｓｔｉｃ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｏｆ　Ｈ２　ｓｔｒａｉｎ　Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ａ　

Ｃａｉ　ｗｅｎｈｕａ，Ｚｈｕａｎｇ　ｘｉｎ￣ｉｎｇ，Ｆｅｌｊｚ￣ｌｉａｎｇ．ｅｌ　ｏ２．Ｔｈｅ　ｃｏｕｎｔｙ　ｃｅｎｔｅｒｏｆｄｉｓｅａｓｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏ１．Ｓｈｅｎｇｓｉ，ｚ　

２０２４５０Ｐ　Ｒ　Ｃｈ／ｈａ　

唱．　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｔｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｏｍｅｓｔｉｃ　ＨＡ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｏｆ　Ｈ２　ｓｔｒａｉｎ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ａｓｅｄ　１　ｔｏ　１４　ｙｅａｒｓ　

ａｎｄ　ｉｎ　ｋｅｙ　ｖｅｃｔｏｒ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｐｌａｎｎｅｄ　ｐｒｏｇｒａｍ　ｏｎ　ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｕｔ　ｉｎ　１　ｔｏ　１４　ｙｅａｒｓ　ｏｌｄ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ，　

ｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎａｌ　ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｋｅｙ　ｖｅｃｔｏｒ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｅｐｉｄｅｍｉｃ　ｓｉｔｕａｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ　ｗｉｔｈ　

ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　１０　ｙｅａｒｓ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｐｅｒｉｏｄｉｃａｌ　ｅｐｉｄｅｍｉｃ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＨＡ　ｗｅｒｅ　ｃｈａｎｇｅｄ　

ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｐｉｄｅｍｉｃ　ｔｒｅｎｄ　ｏｆ　ＨＡ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｔｏｌｒｌｅｄ　ｅｆｆｃｔｅｉｖｄｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｄｏｍｅｓｔｉｃ　ＨＡ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｏｆ　Ｈ２　ｓｔｒａｉｎ　

ｐｏｓｓｅｓｓｅｄ　ｇｏｏｄ　ｓａｆｅｔｙ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｗｉｔｈ　ａ　ｌｏｎｇ　ｔｉｍｅ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｅ　ｅｆｆｃｔｅ　ａｎｄ　ｈｉ【Ｓｈ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ．　

［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ａ　ｖａｃｃｉｎｅ　Ｃｈｉｌｄｒｅｎ　Ｉｍｍｕｎｅ　ｅｆｆｅｃｔ　Ｐｒｏｔｃｔｅｉｖｅ　ｒａｔｅ　

我县以往是甲型肝炎流行的高发区，应用甲肝疫苗这　

一

取定群研究的方法，观察接种后的发病情况。　

４资料来源　根据全国病毒性肝炎会议制定的甲肝诊断标　

准，对来自各医疗单位疫情报告的病例，具有临床症状．　

特异性手段对控制甲肝的传播和流行，一直是期待的方　

向。自国产Ｈ１株甲肝减毒活疫苗问世以来，我们在浙江省　

医科院有关专家的关心和支持下，从１９９０年开始，应用国　

产Ｈ：株甲肝疫苗对１～１４周岁儿童及重点行业人群进行了　

全方位规范性接种，并应用流行病学等观察方法，对免疫　

效果进行了ｌ０年现场实验研究和监测。　

生化指标和实验室诊断依据经流调核实为准，历年疫情资　

料由本站档案室提供。　

结　

１　甲肝流行特征

果　

从历年疫情分析，１９８９年前我县甲肝疫　

材料与方法　

１　接种对象选择１～１４周岁儿童及重点行业人群经流行　

情持续不断，呈多次出现周期性流行，接种前（１９８３～１９８９　

年）年均发病率３５９．７／１０万，接种后１９９０～２０００年年均发　

病学核实为未患甲肝的易感人群为免疫对象。　

２疫苗一律由浙江省医学科学院生产提供的液体减毒活　

疫苗（｝｛２株），疫苗滴度ＴＣＩＤ≥６．５。　

病率为１７．８／１０方，下降了２０．２倍。１９８８年全县报告甲肝　

７８９例．发病率为９４４．０２／１０万，其中ｌ４周岁以内发病专率　

为３３３０．９６／１０万．．发病数占传染病总数的５５．６％，占肝炎　

发病总数的６４．７４％，居甲乙类传染病首位。１９９０年实施甲　

肝疫苗接种后，甲肝发病率呈明显递度下降．疫情呈散发　

分布．发病率由１９９０年４９．６２／１０万，１９９９年下降到１．６３／　

ｌ０万。２０００年全县甲肝疫情处于零报告状态。ｌ４岁内甲肝　

发病率近几年持续保持低发水平和零报告状态。ｌ４岁以内　

儿童接种前与接种后下降幅度达４５倍，见表１。　

３方法上臂三角肌外缘皮下注射１毫升，免疫一针。接　

种疫苗３天内，每天检查注射部位红、肿、痛、痒等反应，　

并注意观察有无全身反应。接种后１个月无不良反应视为　

疫苗安全。疫苗保管、运输、冷藏均按说明书操作，并采　

作者单位：嵊泗县痰病预防控制中心，浙江嵊泗　

２Ｉ　２４５Ｏ　

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２?　浙江预防医学２００２年第ｌ４卷第７期Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｐｒｅｙ　！　兰！　：　：！　

表１　嵊泗县甲肝疫苗接种前后发病率比较　

表３甲肝疫苗定群分析比较　

ｍ勰　

Ｕｌ＝３．９９　Ｐ１＜０．０１　Ｕ２＝２．７０　Ｐ’（０．Ｏ１，Ｕ＝４．１８　Ｐ＜０．Ｏ１　

卯

４接种率与甲肝疫情趋势　ｌＯ年来１—１４周岁累计接种甲　

肝疫苗１４３１５人，占应种人数的８２．５９％（１４３１５／１７３３１）。　

姗　∞　ｍ　螂

随着甲肝疫苗接种率的提高，１　１４岁儿童甲肝发病率逐　

年下降，接种率与发病率呈现明显线性负相关，作直线回　

２儿童疫苗接种效果　

１９９０年开始我县在菜园、五龙、黄龙等地实施甲肝疫　

苗试点接种，对ｌ—ｌ４周岁儿童设定ｌ　、２　、５　、ｌＯ　

等几个年龄组群进行免后１年以上不同时限发病趋势观察，　

并建立免疫档案，结果各年龄组接种疫苗后ｌＯ年内各时期　

均无甲肝疫情报告。与未接种儿童比较其长期的流行病学　

保护效果明显，见表２。　

表２　１—１４周岁儿童甲肝疫苗接种效果观察　

ｌＯ－（９０年）１４４５５　１４　

９－　ｌ３６２３　１５　

８．　１ｌ２９５　ｌｌ　

７．　１０２０２　７　

６－８３６９　３　

５－　７４０６　７　

４－　６４５９　ｌ　

３－４６５７　０　

２－　３８５３　ｌ　

１．（９９年）１６３６　０　

＊观察年限自１９９０年始计算　

３定群分析对照　１９９０—１９９３年，选择菜园中　ｔ７幼儿园、　

菜园一小等按自然对照原则进行群组观察（年龄、性别、　

经济状况、卫生习惯等匹配），其结果为接种组与对照组甲　

肝发病率具有明显的差别，疫苗保护率为１００％，见表３。　

归方程ｒ＝７４３．４—１３．９ｘ（ｒ＝０．７８　Ｐ＜０．Ｏ１），全县ｌＯ年间　

疫情处于稳定、控制状态，见表４。　

表４　１　１４岁儿童疫苗接种前后甲肝发病率比较　

相关一回归ｒ＝７４３．４—１３．９ｘ（ｒ＝０．７８　Ｐ＜０．Ｏ１）　

讨　论　

自应用　株甲肝疫苗对１—１４周岁儿童和重点行业人　

群实施免疫接种以来，达到控制甲肝传播和流行，在我县　

取得了显著的效果。近几年随着甲肝接种率的提高，甲肝　

疫情控制得到了稳步发展，显示了明显流行病学保护效果　

（甲肝发病率连续７年控制在１０／１０万以下，１９９９年发病率　

为１．１７／１０万）为我县提出基本消灭甲肝的目标奠定了基　

础。　

Ｈ　株甲肝疫苗得到了国内外许多流行病学等医学界有　

关人士的关注，对其免疫原性、抗体应答规律、免疫持续　

时间及保护率等作了大量研究，据上医大刘翌、徐志一教　

授研究认为…，活疫苗接种后反应类似自然感染，除体液　

免疫外，还有细胞免疫、肠道免疫、病毒增殖、干扰素等。　

另外中和反应等已说明低滴度抗体仍能有保护作用且维持　

持久。我县在本区域进行大规模接种后流行病学观察资料　

证明；Ｈ　株甲肝活疫苗具有良好的安全性和免疫原性，其　

保护率达１００％，表明初免成功产生低水平（下转第５页Ｊ　

Ｏ　Ｏ　Ｏ　Ｏ　Ｏ　Ｏ

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浙江预防医学２００２年第１４卷第７期　Ｚｈｅｊｉａｎｇ　Ｐｒｅｙ　Ｍｅｄ，＿！＿　２９　！　

结果。个体随机分组结果最为科学，但实施过程较为繁杂。　

我们采用了以家庭为单位的随机对照抽样方式，由于受试家　

庭较多，每个家庭ｌ５～６Ｏ周岁的人口数较少，平均每户为　

２．７－ｉ－１．２人，因此这种分组方式接近于个体随机，国内尚未　

见此种分组方式用于实验流行病学研究的报道。本研究现　

场样本含量已达要求，试验组与对照组人群在年龄、性别、家　

庭规模、免前隐性感染率等方面均衡可比，为准确估计疫苗　

的保护率，按初免全程接种者的年龄、性别在本村寻找全程　

！　！　：！　

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５　?　

兔病毒感染明显，故而推测现有检测体液免疫的指标．无论　

是荧光抗体还是中和抗体均不能真正代表疫苗的防病效果，　

细胞免疫等因素可能也起作用。　

单价疫苗对异型病毒的交叉保护作用。许多研究都证　

实国内已有的肾综合征出血热单价疫苗免疫动物或人体后，　

能诱导较强对同型病毒的中和抗体，阳转率一般可达８５％　

以上，但另一型中和抗体阳转率仅３０％左右，两型单价灭活　

疫苗未能证实具有诱导交叉中和抗体的能力。但从对ｚ　。株　

对照组．全程接种组和全程对照组的年龄、性别、本底感染率　

等方面都是可比的。　

疫苗现场效果评价中．在两组观察对象中发现所有病例　

十分重要。为尽量减少病例漏报，我们通过三个彼此独立的　

ＨＦＲＳ疫苗现场保护发病观察结果分析，此灭活疫苗在以姬　

鼠型为主的混合型疫区对两型病毒均有较好的防病效果。　

在随访期内接种组未发现病例，对照组４ｌ例ＨＦＲＳ病例中，　

Ｉ型病例２４人．Ⅱ病例ｌ３人，４例未分型，ｚ，。株ＨＦＲＳ单价　

（Ｉ型）灭活疫苗对Ⅱ型感染也能产生良好的保护力．其原因　

有待进一步研究。　

途径来发现病例，并进行血清学诊断。在４１个确诊病例中．　

有４例是经过主动搜索发现的，其余都是通过法定的疾病报　

告网络发现的。在查询乡村医生时，其它３７例临床病例均　

回忆出，这也反映了病例报告的质量。　

从上述资料总结分析，我国的ｚ．。株ＨＦＲＳ单价（Ｉ型）灭　

活疫苗具有较好的安全性和免疫原性，按初免０、７、２８三针．　

疫苗接种副反应率为３．７８％（７／１８５）．均为弱反应．表明　

该疫苗对人安全性良好。初免三针后ｌ４天采血，测得荧光　

和中和抗体阳性率为６５．６％（２１／３２）和５０．ｏｏ％（１２／２４）．１年　

后降至３．８％和０％。初免后１年加强一针，抗体阳性率和　

几何平均滴度迅速上升，并超过基础接种后ｌ４天的情况，说　

明疫苗免后１年大部分接种者仍有良好的免疫回忆反应。　

从本次观察的疫苗免后抗体反应和现场防病效果关系　

看，基础免疫后的血清学效果并不好，但保护率仍为１００％。　

１年后加强一针的免疫程序，不管荧光抗体或中和抗体检出　

情况如何，至少７年内均有较好的防病效果。　

（本课题为国家“八五”和“九五”科技攻关项目，参加此研究的人　

员原上海医科大学流行病学教研室和建德市卫生防疫站先后有数十　

人。限于文章的篇幅．在此不一一列出。谨表谦意。）　

参考文献　

ｌ陈化新．罗兆庄．张家驹．等．肾综合征出血热疫苗预防效果和免　

疫策略研究．中国公共卫生．１９９９．１５（７）：５６１　

接种疫苗后６年荧光抗体检出率在１０％以下，中和抗体则在　

接种后５年已未能检出，但疫苗防病效果仍非常好。接种后　

７６个月，全程接种组无一病例，全程对照组发病ｌ９人，其余　

未种组发病２２人，疫苗保护率达１００％。另有一些动物试验　

亦证明，单价疫苗免疫家兔、１年后血清中已测不到荧光抗　

体，但用活病毒攻击，仍达到完全保护，而未免疫的对照组家　

２叶克龙．童政，李永良．流行性出血热混合型疫区病人血清型别构　

成的稳定性．中国公共卫生．１９９５．１１（４）：１７１　

３阮玉华．徐校平，等．建德市肾综合症出血热型灭活疫苗随机对照　

现场试验．中国公共卫生，１９９９．１５（７）：５７４　

（收稿日期：２００１．１２．２４）　

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【上接第２页）的抗体能抵御甲肝疫病毒的侵袭。　

甲肝病毒活疫苗（Ｈ１株）免疫保护效果显著，免后全人　

群观察，目前我县明显地控制了甲肝流行的势态，接种前甲　

肝流行的周期受到了明显的制止，现场流行病学观察自１９９０　

—

加强甲肝疫苗再接种的免疫策略有待进一步探讨。　

参考文献　

１刘翌．徐志一，等．甲型肝炎减毒活疫苗再免研究．中华预防医学　

杂志．１９９８．５（３）：１６２　

１９９９年所有接种甲肝疫苗者迄今没有报告病例发现，但我　

县受于各种条件的限制、血清学调查仍缺少足够的资料证　

明，有此疫苗免后抗体阳性率与保护率及保护效果关系研究　

有待进一步发展和提高。根据毛江森等报道　’　母亲抗一ＨＡＶ　

的衰减定理，其免疫方案选定对满１周岁儿童进行免疫接　

种，最大限度地消除母传抗体向自然感染抗体转移的窗口期　

２毛江森．柴少英，等．甲肝减毒活疫苗（Ｈ＾）株的进一步研究与大　

规模使用．中国病毒性肝炎防治研讨会论文集，杭州．１９９６　

３徐志一．赵守军．甲型肝炎防治效果与免疫策略．中华预防医学杂　

志．１９９６。增刊：３　

４张能、马景区．高流行区甲型肝炎免疫方案研究。中华预防医学杂　

志．１９９８．３２（５）：２９５　

（１２～２４个月），并纳入基础免疫规程进行规范接种，据徐志　

一

等专家研究表明　】，甲型肝炎减毒活疫苗加强免疫能诱　

５汪萱怡．徐志一．甲肝减毒活疫苗加强免疫效果初步研究．中华流　

行病学杂志，２０００，２１（２）：１２４　

（收稿日期：２００２．ｏ１．１８）　

导良好的免疫回忆反应，抗体滴度免后成倍增加，ｌ２个月能　

维持在１０００ｍｕ／ｍｌ，并延长疫苗的免疫持久性，有此认为适时