极光激酶在肿瘤中的作用研究进展

2024年2月6日发(作者：吉普大指挥官质量可靠吗)

泸州医学院学报　ｌ２８　２０１４年　第３７卷　第ｌ期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｌｕｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｖｏ１．３７　Ｎｏ．１　２０１４　极光激酶在肿瘤中的作用研究进展　彭诗韵综述，熊霞审校　（泸州１医学院附属医院皮肤科，四川泸州６４６０００）　中图分类号Ｒ７３．３　文献标识码Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—２６６９．２０１４．０１．０３２　Ａｕｒｏｒａ激酶都表现出相似的催化结构域ｌ１１。Ａｕｒｏｒａ—Ａ激酶具　有一高度保守的ｃ末端催化结构域，其内包含了一个Ｎ段ｐ　链结构域和一个ｃ端０【螺旋结构域［ｚｌ。Ａｕｒｏｒａ—Ａ的ｃ端催　化结构域还有一个保守的氨基酸序列Ｄ—ＢＯＸ，Ｎ端则包含３　肿瘤（ｔｕｍ０ｒ）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的　某一个细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致　其克隆性的异常增生而形成的异常病变。医学中一般将肿瘤　分为良性和恶性两大类，而肿瘤的发生发展过程就是机体正　常的细胞在各种致癌因素的协同作用下引起ＤＮＡ的损害，　从而导致原癌基因激活、肿瘤抑制基因失活、凋亡通路紊乱　等各种复杂的机制引起细胞发生恶性转化。极光激酶（Ａｕｒｏｒａ　ｋｉｎａｓｅｓ）是近几年来研究较多的一种有丝分裂蛋白激酶，是有　丝分裂过程中蛋白质丝氨酸／苏氨酸激酶家族的一个亚家族，　包括了Ａｕｒｏｒａ—Ａ、Ａｕｒｏｒａ—Ｂ、Ａｕｒｏｒａ－Ｃ　３种类型，在细胞的有　个Ａｕｒｏｒａ—ＡＢＯＸ．二者共同参与了Ａｕｒｏｒａ—Ａ的降解。　Ａｕｒｏｒａ—Ｂ的编码基因定位于染色体的１７ｐ１３．１，人类恶性肿　瘤在该区域通常不出现扩增，虽然在基因水平没有出现明显　的扩增．但是Ａｕｒｏｒａ—Ｂ的ｍＲＮＡ和蛋白水平在肿瘤中频繁　发现增高，虽然Ａｕｒｏｒａ—Ｂ尚未被确立为一个标准的原癌基　因，但早期的研究人员通过研究中国仓鼠胚胎细胞，发现　Ａｕｒｏｒａ—Ｂ的外源性高表达，提示了在肿瘤的发生过程中　丝分裂过程中发挥了重要作用。近年来的研究已经发现　Ａｕｒｏｒａ激酶在人类肿瘤组织中呈现出特异性高表达．现对其　与人类肿瘤的相关性研究进展做一综述。　１细胞周期　Ａｕｒｏｒａ—Ｂ发挥了重要作用。Ａｕｒｏｒａ—Ｃ又名ＡＩＫ３，其编码基　因定位于染色体１０ｑ１３，作为过客蛋白仅在哺乳动物中表达Ａ。　２．２　Ａｕｒｏｒａ激酶在人体组织的表达分布情况　Ａｕｒｏｒａ激酶属于核蛋白质，但是３种类型的极光激酶却　细胞周期是一组有序发生的事件，母细胞最终生长并分　裂成两个子细胞，其标志就是遗传物质确切的分为两半。染　有着不同的亚细胞定位，Ａｕｒｏｒａ—Ａ从着丝点开始复制到有丝　分裂结束的时间定位于中心体Ｈ。Ｂｉｓｃｈｏｔ￣３ｊ等人运用Ａｕｒｏｒａ—　Ａ抗体通过间接免疫荧光法（ｉｎｄｉｒｅｃｔ　ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ）发　色体ＤＮＡ的复制是在ｓ期（ＤＮＡ合成期）。Ｇ　期为有丝分裂　和ＤＮＡ复制之间的间隔期，Ｇ　期为ＤＮＡ复制完成到有丝　分裂的间隔期。有丝分裂分为５个不同的阶段（前期、前中　期、中期、后期、末期），有丝分裂结束后便形成了来源于同一　母细胞的两个子细胞。总之，有丝分裂的前期于Ｇ　期至有丝　现了Ａｕｒｏｒａ—Ａ的具体定位．Ａｕｒｏｒａ—Ａ在有丝分裂前期主要　定位于中心体，中期则位于纺锤体的两极附近，后期和末期　则位于极微管，并通过Ｎｏｒｔｈｅｎ印记杂交（Ｎｏｒｒｔｈｅｒｎ　ｂｌｏｔ）证实　了Ａｕｒｏｒａ—Ａ在胸腺、睾丸、胎儿旰脏表达，在骨髓、淋巴结、　分裂之间的过渡期开始，染色体的缩合和拆卸尤为重要：前　中期及中期，染色体着丝粒微管附件以及染色体组件在细胞　脾呈低表达。Ａｕｒｏｒａ—Ｂ作为一种染色体过客蛋白，在前期和　中期定位于内着丝粒，后期定位于纺锤体中区微管，继而在细　胞分裂的过程中定位于中间体。通过Ｎｏｒｔｈｅｎ　ｒｂｌｏｔ发现　Ａｕｒｏｒａ－Ｂ在胸腺、胎儿肝脏呈高表达。Ａｕｒｏｒａ—Ｃ从有丝分裂　后期开始至细胞分裂完成都定位于中心体，主要表达于睾丸　组织。　中心形成中期板；后期，姐妹染色单体移动到相反的一极；末　期，出现了染色体的再凝集以及遗传物质的核包裹再次形　成。正是由于在有丝分裂各期染色体严格按照细胞周期的顺　序发生相应的改变，才保证了母细胞能够尽可能精确的分裂　为两个子细胞。　３　Ａｕｒｏｒａ激酶的功能　２　Ａｕｒｏｒａ激酶的生物学特性　Ａｕｒｏｒａ激酶在有丝分裂过程中发挥重要作用。Ａｕｒｏｒａ—Ａ　２．１　Ａｕｒｏｒａ激酶基因及其分子结构　主要参与有丝分裂的启动，中心粒对的分离，双极纺锤体精确　Ａｕｒｏｒａ－Ａ的编码基因定位于染色体的２０ｑ　１３．２。其全长　ｃＤＮＡ包含了１２０９ｋｂ的开放阅读框，其中有９个外显子编　码了由４０３个氨基酸组成的丝氨酸和苏氨酸激酶，其相对分　子质量为４６　ＫＤ，恶性肿瘤常在该区域出现扩增。所有的　作者简介：彭诗韵（１９８６一），男，硕士生　组装，中期染色体对齐以及细胞分裂的完成　，Ａｕｒｏｒａ—Ａ的活　性与中心体密切相关。中心体复制过程中，Ａｕｒｏｒａ—Ａ在双极　纺锤体的组装，成熟方面起到了重要作用，最近已经有研究详　细描述了Ａｕｒｏｒａ—Ａ在促进核被膜破裂过程中的作用　．而且　Ｔｓｕｎｅｍａｔｓｕ等发现Ａｕｒｏｒａ－Ａ—ｇｅｍｉｎｉｎ—Ｃｄｔ　１轴对于正常的　ＤＮＡ复制是一个非常重要的调节器　。Ａｕｒｏｒａ—Ｂ是染色体过　Ｅ—ｍａｉｌ：４７０３９８５８４＠ｑｑ．ｃｏｍ　

第１期彭诗韵等：极光激酶在肿瘤中的作用研究进展　客蛋白复合物的主要组成成分之一，是一种功能性的有丝分　裂结构，参与染色体双向拉伸，调节着丝粒微管的合成及细　胞分裂过程。Ａｕｒｏｒａ—Ｂ能分解姐妹染色单体中的错误附件，　同时在染色体被双向拉伸时也参与了着丝粒微管附件的释　放匍。最近的研究发现Ａｕｒｏｒａ—Ｂ在染色体的分离过程以及后　期的微管动力学方面与Ａｕｒｏｒａ—Ａ存在着协同作用　。　Ａｕｒｏｒａ－Ｃ则在有丝分裂过程中展现出了与Ａｕｒｏｒａ－Ｂ相类似　的功能，因此认为其在有丝分裂中的作用同样重要，最近已　有研究证明Ａｕｒｏｒａ—ｃ能够完善Ａｕｒｏｒａ—Ｂ的功能，作为染色　体过客蛋白共定位于Ａｕｒｏｒａ－Ｂ和存活素（ｓｕｒｖｉｖｉｎ），并能够　抢救由无效的Ａｕｒｏｒａ—Ｂ诱导形成的多倍体㈣。　４　Ａｕｒｏｒａ激酶活性的调节　４．１　Ａｕｒｏｒａ－Ａ　从对无脊椎动物的研究中发现，磷酸化和去磷酸化是调　节Ａｕｒｏｒａ—Ａ活性的２种主要机制。通常情况下，Ａｕｒｏｒａ激酶　发生磷酸化之后才具有活性，已经确定的３个磷酸化位点分　别是丝氨酸一５３（Ｓｅｒ一５３），苏氨酸－２９５（Ｔｈｒ－２９５），丝氨酸一　３４９（Ｓｅｒ－３４９），而突变的Ｔｈｒ一２９５和Ｓｅｒ一３４９可降低　Ａｕｒｏｒａ—Ａ的活性甚至引起其失活，特别是Ｔｈｒ－２９５的磷酸化　对于Ａｕｒｏｒａ—Ａ的激活是必需的，而且一种蛋白激酶（ＰＫＡ）　能发生磷酸化（Ｔｈｒ一２９５）并在体外激活Ａｕｒ０ｒａ—Ａ。Ｓｅｒ－５３的　突变中断了ＣＤＨ１基因介导的降解，说明了磷酸化参与了　Ａｕｒｏｒａ—Ａ降解的调节。蛋白磷酸酶１（ｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅＰＰ１）　可通过去磷酸化Ａｕｒｏｒａ—Ａ激酶Ｃ端催化结构域内的苏氨酸　残基Ｔｈｒ２８８．从而实现对Ａｕｒｏｒａ－Ａ的负调控。Ｅｙｅｍ＿１１】等通　过对非洲瓜蟾卯进行纯化，分离出一种Ａｕｒｏｒａ－Ａ的激动因　子——ＴＰＸ２（ｔａｒｇｅｔｔｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｆｏｒ　ｘｅｎｏｐｕｓ　ｋｉｎｅｓｉｎ—ｆｉｋｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ）　表明该因子可能通过促进Ａｕｒｏｒａ－Ａ自动磷酸化使其活化，而　１Ｋｏｂｅ￣Ｄ等研究发现细胞周期素依赖激酶（ＣＤＫ１）的激活对　于Ａｕｒｏｒａ—Ａ功能的正常发挥同样具有重要作用旧，此外Ｔｓａｉ　等旧研究显示，ＴＰＸ　２是通过阻止ＰＰ　１对Ａｕｒｏｒａ—Ａ进行去　磷酸化，从而间接促进Ａｕｒｏｍ—Ａ的磷酸化和活化。　４．２　Ａｕｒｏｒａ－Ｂ　已有研究证明．ＲＮＡ干扰细胞周期检测点激酶ＣＨＫ１　能够在体外使Ａｕｒｏｒａ—Ｂ磷酸化，从而加强该激酶的活性　，　但是最为人们熟知的Ａｕｒｏｒａ—Ｂ的活性调节物质当属　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和染色体降解蛋白（ＩＮＣＥＮＰ）。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ能与　Ａｕｒｏｒａ—Ｂ的催化结构域结合，增强激酶活性。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ同时还　参与了Ａｕｒｏｒａ—Ｂ在有丝分裂过程中不同位置的定位。Ｈｏｎｄａ　等人描述了通过ｃ一末端区域的ＩＮＣＥＮＰ激活Ａｕｒｏｒａ—Ｂ的　过程㈣。Ａｕｒｏｒａ—Ｂ被激活后与ＩＮＣＥＮＰ结合，导致了　ＩＮＣＥＮＰ保守序列的磷酸化。这些事件对于Ａｕｒｏｒａ－Ｂ／　ＩＮＣＥＮＰ复合物的充分激活起到了关键作用。Ｃｄｈ　１和ｃｄｃ　２０参与了Ａｕｒｏｒａ—Ｂ的降解，同时要求具有完整的定位于前　６５个氨基酸内的ＫＥＮ框及Ａ框。　４．３　Ａｕｒｏｍ—Ｃ　Ａｕｒｏｒａ－－Ｃ与ＡｕＩｏｒａ—Ｂ同样通过ｃ端区域受￣ｑＩＮＣＥＮＰ的　调节，并且能够完善Ａｕｒｏｒａ－Ｂ的功能，与ＩＮＣＥＮＰ共同表　１２９　达，在有丝分裂间期引起组蛋白Ｈ　３磷酸化，然而Ａｕｒｏｒａ—ｃ　的活性调节机制并不完全清楚，有学者预测其降解与ＡＰＣ一　泛素一蛋白酶体途径有关。　５　Ａｕｒｏｒａ激酶与肿瘤　Ａｕｒｏｒａ激酶在有丝分裂过程中发挥了重要作用，同时它　们如果发生异常的高表达将导致细胞发生癌变。在人体的许　多组织，Ａｕｒｏｒａ激酶的过度表达会导致遗传的不稳定（非整倍　体形成），而这正是形成肿瘤的原因。ＤＮＡ含量可能在有丝分　裂时期出现分配的缺陷，包括中心体复制，中心体分离，细胞　分裂和染色体双向拉伸错误。Ａｕｒｏｒａ激酶均参与了上述过程。　所以，这很有可能说明了Ａｕｒｏｒａ激酶的异常表达导致了非整　倍体的形成。因此．Ａｕｒｏｒａ激酶已经被列为了真正的原癌基　因。　５．１　Ａｕｒ０ｒａ—Ａ　Ａｕｒｏｒａ—Ａ曾经被命名为乳腺肿瘤活性激酶（ｂｒｅａｓｔ　ｔｕｍｏｒ　ａｃｔｉｖａｔｅｄｋｉｎａｓｅ，ＢＴＫＡ）。因为其ｍＲａＮＡ被发现在乳房肿瘤中　呈现过度表达．同时在乳房肿瘤细胞转化过程中起到了关键　作用。Ｍｉｙｏｓｈｉ等　通过ｒｅ￣ｆｉｍｅ　ＰＣＲ对浸润性乳腺导管癌进　行研究，证实了乳腺癌的病理分级水平、雌激素受体（ＥＫ）、孕　激素受体（ＰＲ）与ｍＲＮＡ的水平有明显相关性，且病理分级　越高，ｍＲＮＡ水平越高。近年来多项研究提示Ａｕｒｏｒａ—Ａ的　ｍＲＮＡ及蛋白水平在卵巢癌、前列腺癌、口腔鳞状细胞癌等　均出现高表达『１７＿　。在胃癌组织中通过ＲＴ－ＰＣＲ证实５１％的　病例中（１８／３５）ｍＫＮＡ表达增高。张建等　采用免疫组化法通　过检测Ａｕｒｏｒａ—Ａ在胶质瘤中的表达情况发现其可能在胶质　瘤的发生发展过程中起作用，并提示其高表达可作为胶质瘤　恶性程度判定的新指标。Ｚｈａｎｇ等＿２１】发现过度表达的Ａｕｒｏｒａ—　Ａ可能会导致喉鳞状细胞癌的发生发展，其原因可能归咎于　肿瘤侵袭能力增强及染色体不稳定。　５．２　Ａｕｒｏｒａ－Ｂ　Ａｕｒｏｒａ—Ｂ的异常表达同样可导致肿瘤形成．因为在有丝　分裂过程中，Ａｕｒｏｒａ激酶参与了许多过程。Ｋａｔａｙａｍａ等通过　对手术切除的结肠肿瘤标本进行原位杂交、Ｎｏ．ｈｅｎｂｌｏｔ及　ｗｅｓｔｅｎｒｂｌｏｔ实验发现了Ａｕｒｏｒａ—Ｂ的高表达回。此外，在口腔　癌症　以及非小细胞肺癌　均发现了Ａｕｒｏｒａ－Ｂ的过度表达。　５．３　Ａｕｒｏｍ—Ｃ　对Ａｕｒｏｒａ—Ｃ的研究已经发现在某些肿瘤细胞系，比如　肝癌细胞株ＨｅｐＧ２及ＨＵＨ７、人乳腺癌细胞株ＭＤＡ－ＭＢ一　４５３、宫颈癌细胞株ＨｅＬａ均发现了Ａｕｒｏｒａ－Ｃ的高表达，然而　其与肿瘤发生进程的关系尚不明确　。　６结语　在有丝分裂过程中．染色体复制及细胞分裂至关重要，为　了确保细胞周期过程的正常进行，各式各样的蛋白质对细胞　周期的每个关键点进行着有序的调节。然而这些蛋白质如果　在细胞周期调控的基因突变或者出现表达异常，均可能导致　肿瘤的发生。在进化过程中高度保守的Ａｕｒｏｒａ激酶对于有丝　分裂调控的重要性日趋明显，参与了有丝分裂过程各种各样　

ｌ３Ｏ　的事件．Ａｕｒｏｒａ激酶常被发现在人类肿瘤中出现高表达，导致　了基因组的不稳定，因此它们与肿瘤关系密切。近年来，　Ａｕｒｏｒａ激酶在抗肿瘤药物的研究中成为了一个有趣的靶点，　随着以后对Ａｕｒｏｒａ激酶结构及功能研究的深入，也许会对抗　肿瘤药物的研发起到重要作用。　参　考　文　献　１．　Ｂｏｌａｎｏｓ　Ｇａｒｃｌａ　Ｍ．Ａａｒｏｒａ　ＫｉｎａｓｅⅡ】．ＩｎｔＪ　Ｂｉｏｃｈｅｍ．＆Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，２００４，３７：１５７２￣１５７７．　２．　Ｃｈｅｅｔａｍ　ＧＭ，Ｋｎｅｇｔｅｌ　ＫＭ，Ｃｏｌｌ　ＪＴ，ｅｔ　ｏｉ．Ｃｒｙｓｔａｌ　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆａｕｒｏｒａ一２，ａｎ　ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ　ｓｅｒｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ　ｋｉｎａｓｅ　ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２０００；２７７：４２４１９～４２４２２．　３．　ＢｉｓｃｈｏｆｆＪＲ，Ａｎｄｅｒｓｏｎ　Ｌ，ＺｈｕＹ，ｅｔ　ｏ１．Ａ　Ｈｏｍｏｌｏｇｕｅ　ｏｆｄｒｏ—　ｓｏｐｈｉｌａ　ａｕｒｏｒａ　ｋｉｎａｓｅ　ｉｓ　ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ　ａｎｄ　ａｍｐｌｉｉｆｅｄ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒｓＵ１．ＥＭＢＯＪ．１９９８，１７：３０５２～６５．　４．　Ｃａｒｍｅｎａ　Ｍ，Ｅａｍｓｈａｗ　ＷＣ．Ｔｈｅ　Ｃｅｌｌｕｌａｒ　Ｇｅｏｇｒａｐｈｙ　ｏｆ　ａｕｒｏｒａ　ｋｉｎａｓｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｒｅｖ　Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，２００３，４：８４２～５４．　５．　Ｍａｒｕｍｏｔｏ　Ｔ，Ｈｏｎｄａ　Ｓ，Ｔ　Ｈａｒａ．ｅｔ　ａ１．Ａｕｒｏｒａ－Ａ　Ｋｉｎａｓｅ　Ｍａｉｎｔａｉｎｓ　ｔｈｅ　Ｆｉｄｅｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｅａｒｌｙ　ａｎｄ　Ｌａｔｅ　Ｍｉｔｏｔｉｃ　ｅｖｅｎｔｓ　ｉｎ　ＨｅＬａ　Ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００３；２７８：５１７８６￣９５．　６．Ｐｏｒｔｉｅｒ　Ｎ，Ａｕｄｂｙａ　Ａ，ＲＡ　Ｇｒｅｅｎ　ｅｔ　ａ１．Ａ　ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ—　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｒｏｌｅ　ｆｏｒ　ｃｅｎｔｒｏｓｏｍｅｓ　ａｎｄ　Ａｕｒｏｒａ　Ａ　ｉｎ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｅｎｖｅｌｏｐｅ　ｂｒｅａｋｄｏｗｎＵｊ．Ｄｅｖ　Ｃｅｌｌ，２００７，１２：５１５～５２９．　７．Ｔａｋａａｋｉ　Ｔ，Ｙｏｓｈｉｈｉｒｏ　Ｔ，Ｉｓｈｉｍａｍ　Ｎ．ｅｔ　ａ１．Ａｕｒｏｒａ—Ａ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｐｒｅ——ｒｅｐｌｉｃａｔｉｖｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ａｓｓｅｍｂｌｙ　ａｎｄ　ＤＮＡ　ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇ　ｇｅｍｉｎｉｎ　ｉｎ　ｍｉｔｏｓｉｓ［Ｊ１．Ｎａｔｕｒｅ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉ－ｏｎｓ　４．２０１３．Ａｒｔｉｃｌｅ　Ｎｕｍｂｅｒ：１８８５．　８．　Ｋｎｏｗｌｔｏｎ　ＡＬ，Ｌａｎ　Ｗ，Ｓｔｕｋｅｎｂｅｒｇ　Ｐ．Ａｕｒｏｒａ　Ｂ　ｉｓ　ｅｎｒｉｃｈｅｄ　ａｔ　ｍｅｒｏｔｅｌｉｃ　ａ￣ａｃｈｍｅｎｔ　ｓｉｔｅｓ，ｗｈｅｒｅ　ｉｔ　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ＭＣＡＫ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ　Ｂｉｏｌ，２００６，１６：１７０５－１０．　９．　Ｎａｄｉａ　Ｈｅｇａｒａｔ，Ｅｗａｎ　Ｓｍｉｔｈ，Ｇ　Ｎａｖａｋ．ｅｔ　ｎ２．Ａｕｒｏｒａ　Ａ　ａｎｄ　Ａｕｒｏｒａ　Ｂ　ｊｏｉｎｔｌｙ　ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｓｅｇｒｅｇａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｎａｐｈａｓｅ　ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ　ｄｙｎａｍｉｃｓ　ｕ１．Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌ，２０１　１，　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２６；１９５（７）：１１０３￣１１１３．　１　０．　Ｌｉ　Ｘ．Ｓａｋａｓｈｉｔａ　Ｇ．Ｍａｔｓｕｚａｋｉ　Ｈ．Ｄｉｒｅｃｔ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｉｎｎｅｒ　ｃｅｎｔｒｏｍｅｒｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＩＮＣＥＮＰ）ａｃｔｉｖａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｎｏｖｅｌ　ｃｈｒｏｍ—　ｏｓｏｍａｌ　ｐａｓｓｅｎｇｅｒ　ｐｒｏｔｅｉｎ，Ａｕｒｏｒａ—Ｃ［１１．Ｂｉｏｌ　Ｃｈｅｍ，２００４，　２７９：４７２０１～１　１．　１　１．　Ｅｙｅｍ　ＰＡ，Ｍａｉｌｅｒ　ＪＬ．ｒｅｇｕｌａｉｔｎｇ　ｔｈｅ　Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ：Ａｕｒｏｒａ—Ａ　ａｃｔｉｖａｉｔｏｎ　ａｎｄ　ｉｍｔｏｓｉｓＵ１．Ｃｅｌ　Ｃｙｃｌｅ，２００３，２（４）：２８７～２８９．　１２．Ｒｏｂｅｍ　Ｄ，Ｖａｎ　Ｈｏｍ　Ｓ　ｃｈｕ，ｅｔ　ｏ１．Ｃｄｋｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｓ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｉｍｔｏｔｉｃ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｕｒｏｒａ　Ａ　ｄｕｒｉｎｇ　Ｇ２／Ｍ　ｔｒａｎｓｉｉｔｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｃｅｌｌｓ　Ｕ］．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｎｍｉｓｔｒｙ，２０１０，２８５，２１８４９～　泸州医学院学报　２０１４年　第３７卷　第１期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｌｕｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｖｏ１．３７　Ｎｏ．１　２０１４　２１８５７．　Ｔｓａｉ　ＭＹ，Ｗｉｅｓｅ　Ｃ，Ｃａｏ　Ｋ，ｅｔ　．Ａ　Ｒａｎ　ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｍｉｔｏｔｉｃ　ｋｉｎａｓｅ　Ａｕｒｏｒａ　Ａ　ｉｎ　ｓｐｉｎｄｌｅ　ａｓｓｅｍｂｌｙ　Ｕ１．ＮａｔＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００３，５（３）：２４２￣２４８．　１４　Ｚａｃｈｏｓ　Ｇ，Ｂｌａｃｋ　Ｅ，Ｍ　Ｗａｃｋｅｒ，ｅｔ　ｏ１．Ｃｈｋｌ　ｉｓ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｓｐｉｎｄｌｅ　ｃｈｅｃｋＦ，ｏｉｎｔ　ｆｕｃｎｔｉｏｎ［Ｊ１．Ｃｅｌｌ，２００７，１２：２４７～６０．　１５　Ｈｏｎｄａ　Ｒ，Ｋｏｍｅｒ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．ＩＮＣＥＮＰ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｉｎ　ｍｉｔｏｓｉｓ　Ｍｏｌｂｉｏｌ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００３，１４：３３２５～４１．　１６　Ｍｉｙｏｓｈｉ　Ｙ，１ｗａｏ　Ｋ，Ｅｇａｗａ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｅｎｔｒｏｓ～　ｏｍａｌ　ｋｉｎａｓｅ　ＳＴＫ１　５／ＢＴＡＫ　ｍＫＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｍ　—　ｏｓｏｍａｌ　ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒｓ　Ｕ】．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，　２００１，９２（３）：３７０～３７３．　Ｄｏ　ＴＶ，Ｘｉａｏ　Ｆ，Ｂｉｃｋｅｌ　ＬＥ，ｅｔ　ａ１．Ａｕｒｏｒａ　ｋｉｎａｓｅ　Ａ　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｄｈｅｓｉｏｎ　Ｕ１．　Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１３，ｄｏｉ：１０．１０３８／ｏｎｃ．２０１２．６３２．　朱安峰．前列腺癌组织中原癌基因Ａｕｒｏｒａ—Ａ的表达变　化．Ｕ　Ｊ．中国实用医学，２０１２，０７（２７）：６０．　１９　Ｔａｎａｋａ　Ｈ，Ｎａｋａｓｈｉｒｏ　Ｋ，ｅｔ　．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　Ａｕｒｏｒａ　ｋｉｎａｓｅ　Ａ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ　ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｆｈｕｍａｎ　ｏｒａｌ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｃｅｌｓｉｎｖｉｔｒｏ　ａｎｄｉｎｖｉｖｏ卟ＯｒａｌＯｎｃｏｌ，２０１３，４９（６）：５５１—　５５９．　张健，石松生．ＳＴＫ１５基因在神经胶质瘤中的表达　ＣｈｉｎＪ　Ｃｌｉｎ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ，２００６，１１（９）：５３８～５４０．　Ｈａｏ　Ｚｈａｎｇ，Ｘｕｅｈｕａ　Ｃｈｅｎ，Ｙ　Ｊｉｎ，ｅｔ　ａ１．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ａｕｒｏｒａ——Ａ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｌａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｂｙ　ｅｎｈａ——　ｎｃｉｎｇ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ａｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ　ｉｎｓｔａｂｉｌｉｙｔ　Ｕ】．Ｅｕ—　ｒｏｐｅａｎ　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｏｔｏ—Ｒｈｉｎｏ—Ｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ，２０１　２，２６９　（２）：６０７～６１４．　２２　Ｋａｔａｙａｍａ　Ｈ，Ｏｔａ　Ｔ，Ｊｉｓａｋｉ　Ｆ，ｅｔ　ｏ１．Ｍｉｔｏｔｉｃ　ｋｉｎａｓｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　Ｕ】　ＮａｉｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ，１９９９，　９１：１１６０￣１１６２．　Ｇｕａｎｇｙｉｎｇ　Ｑ，Ｉｋｕｋｏ　Ｏ，Ｙａｓｕｓｅｉ　Ｋ，ｅｔ　ｏ１．Ａｕｒｏｒａ—Ｂ　ｏｖｅｒｅ—　ｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓａｔｓｉｓ　ｉｎ　ｏｒａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，２００７，４５０：２９７～３０２．　Ｓｍｉｔｈ　ＳＬ，Ｂｏｗｅｒｓ　ＮＬ，Ｂｅｔｔｉｃｈｅｒ　ＤＣ．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ａｕｒｏｒａ　Ｂ　ｋｉｎａｓｅ（ＡＵＲＫＢ）ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｓ　ｆｒｅｑｕｅｎｔ，ｇｅｎｅｒａｌｌｙ　ｄｒｉｖｅｎ　ｆｒｏｍ　ｏｎｅ　ａｌｌｅｌｅ，ａｎｄ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｇｅｎｅｉｔｃ　ｉｎｓｔａｂｉｌｉｙｔ［Ｊ１．Ｂｒｉｔｉｓｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＣａｎｃｅｒ，２００５，９３：７１９～７２９．　（２０１３—１０—２８收稿）　作者投稿系统ｈｔｔｐ：／／ｘｂ．１ｚｍｅ．ｅｄｕ．ｃｎ／