2024年3月21日发(作者：丰田奥拓自动挡多少钱)
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第２０卷第２期 （）Ｄ
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Ｅｆｆｅｃｔ ０ｆ Ｌｅａｄ ｏｎ Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ
ａｎｄ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＸＩＡＰ，Ｓｍａｃ
Ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ
铅对发育期大鼠
海马细胞凋亡的
诱导和ＸＩＡＰ、Ｓｍａｃ
基因表达的影响
岱，镰锡金，张玉琴／部良楷／孥 熬／
顾成武／陈刚建／陈松建／刘俊晓／霍 霞
（汕头大学医学院中心实验室，广东汕头
５１５０４１）
ＨＡＮ Ｄｍ，ＸＵ Ｘｉ ｊｉｎ，ＺＨＡＮＧ Ｙｕ－ｑｉｎ，ＺＨＥＮＧ
Ｌｉａｎｇ－ｋａｉ，ＬＩ Ｙａｎ，ＧＵ Ｃｈｅｎｇ ｗｕ，ＣＨＥＮ Ｇａｎｇｊｉａｎ，
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Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｓｈａｎｔｏｕ ５１５０４１，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ）
【摘要】背景与目的：观察醋酸铅对发育期大鼠海马区细胞凋亡及其相关基因ＸＩＡＰ和Ｓｍａｃ ｍＲＮＡ表达的影响，以揭示铅的神经
毒作用机制。材料与方法：４８只健康雄性１月龄ｓＤ大鼠，被随机分为：对照组（给予双蒸水灌胃６周），实验组分别按低、中、高剂量，
依次给予２、２０、２００ ｎａｇ／ｋｇ醋酸铅溶液灌胃６周。以石墨炉原子吸收法测血铅浓度；用ＴＵＮＥＬ法检测大鼠脑组织细胞凋亡的发生情
况；用ＲＴＰＣＲ检测海马细胞ＸＩＡＰ和Ｓｍａｃ ｍＲＮＡ的表达。结果：大鼠血液中的铅浓度随染铅浓度的增加而升高（Ｐ＜０．０１）。各醋酸
铅剂量组大鼠海马组织凋亡细胞数量明显增加，其凋亡指数显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），并且随染铅浓度的上升而增加；大鼠海马组
织的ＸＩＡＰ基因表达有下降趋势，高铅剂量组显著低于对照组（Ｐ＜０．０１）。相关分析显示Ｘ／ＡＰ基因表达水平与血铅浓度呈负相关。各
组大鼠海马组织的Ｓｍａｃ基因表达水平无明显差别，和血铅浓度也无相关性（Ｐ均＜０．０５）。 结论：铅可诱导发育期大鼠的海马细胞
凋亡率上升，该现象可能是通过抑制细胞ＸＩＡＰ基因的表达来发挥作用的。
【关键词】铅；海马；凋亡；Ｘ／ＡＰ；Ｓｍａｃ
中图分类号：Ｒ１３５．１ １ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４—６１６Ｘ（２００８）０２—０１１９—０４
ｆＡ晟ｓ力Ｍｃ ＢＡＣＫＧＲＯＵＮＤ ＡＮＤ ＡＩＭ：Ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ｓｏｍｅ ｓｃｉｅｎｔｉｉｆｃ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｌｅａｄ，ｔｈｅ
ｐｒｅｓｅｎｔ ｓｔｕｄｙ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｔｈｅ ｅｆｆｃｔ ｏｆ ｌｅａｄ ａｃｅｔｅａｔｅ ｏｎ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ－ｒｅｌａｔｄ ｇｅｎｅｓ ＸＩＡＰ ａｅｎｄ Ｓｍａｃ
ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｏｆ ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ ｒａｔｓ．ＭＡＴＥＲＩＡＩ￣ＡＮＤ ＭＥＴＨＯＤＳ：Ｈｅａｌｈｔｙ ｍａｌｅ Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ ｒｏｔｓ（３０ ｄａｙｓ ｏｌｄ，ｎ＝
４８）ｗｅｌ＇￣ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ４ ｇｒｏｕｐｓ ｗｉｈｔ １２ ｒａｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ：ｄｉｓｔｉｌｌｄ ｗａｔｅｅｒ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，２ ｍｇ／ｋｇ，
２０ ｍｇ／ｋｇ，２００ ｍｇ／ｋｇ ｌｅａｄ ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ．１ｅａｄ ａｃｅｔａｔｅ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｇａｓｔｒｉｃ ｆｅｅｄｉｎｇ ｆｏｒ ６ ｗｅｅｋｓ．１ｅａｄ
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｍｆｉｎｅｄ ｂｙ ａｔｏｍｉｃ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙ．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ
ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ Ｗａｓ ｍａｄｅ ｂｙ ＴＵＮＥＬ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＸＩＡＰ ａｎｄ Ｓｍａｃ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ Ｗａｓ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｂｙ
ＲＴ ＰＣＲ．ＲＥｓＩ Ｉｓ：Ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ ｌｅａｄ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｌｅａｄ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｒａｔ ａｄｕａⅡｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｗｉｈｔ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｌｅａｄ
ｅｘｐｏｓｕｒｅ．＼ＴＵＮＥＬ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｃａｆｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｆｏｕｒ ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ Ｗａｓ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｄｏｓｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｎ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｌｅａｄ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＸＩＡＰ ｇｅｎｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ
ｎｅｕｒｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｉｎ ｈｉｇｈ－ｌｅａｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ，ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｓｍａｃ ｇｅｎｅ ａｍｏｎｇ ４ ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ ｌｅａｄ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ
ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＸＩＡＰ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ｌｅａｄ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｒｅｓｕｌｔｄ ｉｅｎ ｓｉｇｎｉｉｃａｆｎｔ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｏｆ
ｎｅｕｒｏｎｓ．Ｌｅａｄ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｎｅｕｒｏｎａｌ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ Ｗａｓ ｒｅｌａｔｄ ｔｏ ｄｏｗｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｅｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＸＩＡＰ ｇｅｎｅ．
１ｇ，Ｅｒ ｗｏｅ，ｏｓｌ Ｌｅａｄ；ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ；ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；Ｘ／ＡＰ；Ｓｍａｃ
收稿日期：２００７—０７—１３；修订日期：２ＯＯ７—１１—２７
基金项目：教育部留学回国人员科研启动基金，广东省自然科学基金
（５００８３５２）
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Ｃ＾■口Ｈｏ０ｎｌｌ蕊．Ｔ目ｔ＾１ｏａ 哪ａ ＭｌｒＩ＾Ｃ日 ｓ
作者简介：韩岱（１９７８一 ），女，安徽合肥人，硕士，研究方向：神经毒理学。
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＊Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ ｔｏ：ＨＵＯ Ｘｉａ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｈｕｏ＠ｓｔｕ．ｅｄｕ．ｅｌｌ
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暖■圈
Ｖｏ１．２０ Ｎｏ．２
铅是环境中一种常见的污染物，中枢神经系统是其
耳后立即用４℃的ＰＢＳ灌注，待右心耳处流出澄清液
毒性作用的主要靶器官，发育中的神经系统对铅尤为敏
体后断头，沿正中矢状缝将脑组织切成左右两半，取右
感【１】。据报道铅的神经毒性与细胞凋亡有关 】，但对其
半脑经多聚甲醛固定１２ ｈ后石蜡包埋¨】，矢状位连续
详细机制仍未完全清楚。
各种外来因素都有可能诱导细胞凋亡的发生，如毒
切片（片厚约５ ｔｔｍ）。
１．２．３ 血铅浓度测定用原子吸收分光光度计，
物、电离辐射、高温、生长因子缺乏等。近年来许多研究
参照汕头大学医学院中心实验室建立的化学改进剂优
发现，ｘ连锁凋亡抑制蛋白（Ｘ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ｌｉｎｋｅｄ
化血铅测定法进行检测 】。采用血铅标准参照物对全程
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＸＩＡＰ）在抑制细胞凋亡的
进行质量控制。
过程中起着重要作用。它是迄今为止最强大的半胱氨酸
１．２．４总ＲＮＡ提取取标本５０～１００ ｍｇ．按
天门冬氨酸蛋白酶（Ｃａｓｐａｓｅ）的内源性抑制剂。而线粒
Ｔｒｉｚｏｌ试剂说明书操作提取总ＲＮＡ，用去ＲＮＡ酶的双
体结合蛋白Ｓｍａｃ可以阻止ＸＩＡＰ对Ｃａｓｐａｓｅ的抑制且激
活Ｃａｓｐａｓｅ酶原，并增强成熟Ｃａｓｐａｓｅ酶的活性，是近年
来国内外学者研究和报道较多的促凋亡基因之一【３】。本
研究用不同剂量醋酸铅溶液处理发育期大鼠，观察其海
马细胞凋亡的发生情况及凋亡相关基因Ｘ／ＡＰ和Ｓｍａｃ
ｍＲＮＡ的表达，为进一步揭示铅的神经毒作用机制，预
防和治疗铅中毒提供科学依据。
盯
１材料与方法
１．１ 材料
１．１．１ 主要仪器石墨炉原子分光光度计（Ｓｈｉｍ－
ａｄｚｕ，ＡＡ６６０）；ＰＣＲ仪（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ）；凝胶成像系统
（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）；切片机（Ｌｅｉｃａ，ＲＭ２０１６）；光学显微镜
（Ｏｌｙｍｐｕｓ）。
１．１．２ 主要试剂乙酸铅（国药集团化学试剂有
限公司）；Ｔｒｉｚｏｌ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）；ＤＥＰＣ（Ｓｉｇｍａ）；ＲＴ－ＰＣＲ
（ＡＭＶ）试剂盒（凯基公司）；ＰＣＲ引物（上海鼎安公司）；
琼脂糖（上海Ｙｉｔｏ实业有限公司）；ＴＵＮＥＬ细胞凋亡原
位检测试剂盒（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｇｅｒｍｅｎｙ）。
１．１．３ 实验动物健康雄性１月龄ｓＤ大鼠，体
重１２０～１４０ ｇ，由南方医科大学实验动物中心提供。
１．２实验方法
１．２．１ 动物模型制备 ４８只ｓＤ大鼠随机分为
对照组和低、中、高铅剂量组（每组１２只）。对照组每
日给予２ ｍｌ双蒸水灌胃；低、中、高铅剂量组分别按每
日２、２０、２００ ｍｇ／ｋｇ剂量给予醋酸铅溶液灌胃，大鼠每
７ ｄ称重１次，灌胃６周后采集标本。
１．２．２取材每组ｓＤ大鼠随机分为ａ、ｂ两亚组
（每亚组６只）。ａ亚组：断头处死动物，取血１ ｍｌ保存于
去铅处理过的４ ｌＩｌｌ离心管中（内加２５ ｕ的肝素抗
凝）。沿正中矢状缝破开大鼠头骨快速取出鼠脑，在冰盘
上剥离海马，放入去ＲＮＡ酶处理过的离心管中一７０℃
保存。ｂ亚组：腹腔注射１％戊巴比妥钠（４．６ ｍｌ／ｋｇ）深
麻醉，剖开胸腔，然后经左心室插管入主动脉，剪开右心
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蒸水溶至５０ ｌ，一７０℃保存。用分光光度计测定
ＲＮＡ纯度，用Ａ２６０×４ ｔｔｇ／ｍｌ来计算ＲＮＡ含量，稀释
ＲＮＡ浓度至１ ｐｔｇ／ｐｑ进行逆转录反应。
１．２．５ ＲＴ－ＰＣＲ反应按凯基ＲＴ－ＰＣＲ试剂盒说
明书进行逆转录反应，ＰＣＲ反应引物由上海鼎安合成，
各引物具体信息如下：
表１引物信息表
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ＰＣＲ反应体系为：ｃＤＮＡ １．０ ｔｔｌ，上、下游引物（均为
１０￣ｍｏｌ／Ｌ）各０．５ ｌ，２×Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ ６．２５ ｔｔｌ，加双蒸水
至总体系１２．５ ｔｔｌ。ＰＣＲ反应条件为：９４℃３ ｍｉｎ，９４ ｏＣ
３０ ｓ，５４．９ ｏＣ ３０ ｓ，７２ ｏＣ １ ｍｉｎ，１３－ａｃｔｉｎ为２８个循环，
ＸＩＡＰ为３６个循环，Ｓｍａｃ为３０个循环，最后７２℃延伸５
ｍｉｎｏ
１．２．６ ＰＣＲ产物分析取ＰＣＲ产物５ ｌ进行琼
脂糖凝胶电泳。采用凝胶自动分析成像软件Ｑｕａｎｔｉｔｙ
Ｏｎｅ ４．４．０分析各产物条带平均光密度，计算Ｘ／ＡＰ和
Ｓｍａｃ基因扩增产物和内参￣－ａｃｔｉｎ扩增产物光密度比
值，作为目的基因相对ｍＲＮＡ表达水平。
１．２．７ ＴＵＮＥＬ染色每只大鼠在连续切片２０～
５０号间随机选出１张切片，按照ＴＵＮＥＬ检测试剂盒说
明书进行染色，以０．０１ ｍｍｏｌ／Ｌ ＰＢＳ（ｐＨ ７．４）代替ＴｄＴ
和Ｂｉｏｔｉｎ－１１－ｄＵＴＰ作为空白对照。细胞显示棕色或棕色
颗粒者为阳性细胞，不显色为阴性反应。细胞凋亡发生
率用凋亡指数（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｄｅｘ，ＡＩ）表示，即在光学显微
镜２００倍视野下顺时针方向随机选择海马区１０个视
野，计数１００个神经细胞中的ＴＵＮＥＬ阳性细胞数。
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第２０卷第２期
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１．３统计学方法
用ＳＰＳＳ１０．０软件进行ｔ检验（方差齐）、方差分析
和相关分析。
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Ｉ口Ｌｏｗ－Ｌｅａｄ
｝ｊ口Ｍｉ ｄ（１ｌｅ—Ｌｅａｄ ’
２ 结果
Ｓｌｎａ（￣／Ｂ－ａｃｔｉｎ ＸＴＡＰ ｍａｒ
【曼ｌＨ ｇｈ： …ｊ
２．１ 石墨炉原子吸收法测定各组大鼠血铅含量
结果如表２。可见低、中、高铅剂量组的大鼠血铅均
显著高于对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。而且各实验组
的大鼠血铅值之间差异具有统计学意义（Ｆ＝６５．５５１，Ｐ
＜０．０１）。相关分析显示各实验组大鼠的血铅值随着染
图２各组大鼠海马ＸＩＡＰ和Ｓｌｎｌｌ￣：ｍＲＮＡ表达水平的变化（－ｆ－ ｐ－，￣ｅｎｎ
ｍＲＮＡ的比值）
Ｆｉｇｕｒｅ ２ Ｃｈａｎｇｅ ｔｅｎｄｅｎｃｙ ｏｆ ＸＩＡＰ ａｎｄ Ｓｍａｃ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ
ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｏｆ ｆｏｕｒ掣Ⅻｌ ｉｎ ｒａｔｓ（ｒｅｌａｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｔｏ Ｐ￣ｃＯｎ ｍＲＮＡ）
铅浓度的升高而明显升高（ｒ＝０．８６４，Ｐ＜０．０１），说明本
实验大鼠的铅暴露动物模型制造成功。
表２各组大鼠血铅均数统计
Ｔａｂｌｅ ２ Ｂｌｏｏｄ ｌｅａｄ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｒａｔｓ（ｐｇ／ＩＬ． ±ｓ）
２．３ 铅对大鼠脑细胞凋亡的影响
２．３．１ 大鼠海马组织咖Ｌ染色分析 图３示
光镜下胞核中的棕色颗粒为凋亡细胞阳性标记；空白对
照未见阳性表达。海马区凋亡阳性表达细胞分散，着色
浅；图Ｂ～Ｄ显示：正常对照组相应部位仅见少数细胞
Ｏ∞： 。琵
２．２ 铅对大鼠海马组织ＸＩＡＰ和Ｓｍａｃ ｍＲＮＡ表
达的影响
表达阳性，着色浅；各染铅组大鼠海马区均可见ＴＵＮＥＬ
阳性神经元细胞，主要分布于锥体细胞层和颗粒细胞
层，且随染铅剂量的增大而逐渐增多。
２．３．２ 凋亡指数统计分析见表３。方差分析显
示各组间神经元细胞的凋亡指数差异有统计学意义
见图１、２－ａｃｔｉｎ、ＸＩＡＰ和Ｓｍａｃ ｍＲＮＡ在对照组和
（Ｆ＝１６５．５６８，Ｐ＜０．０１）。发育期大鼠的海马组织经过
实验组大鼠的海马组织中均有表达。由图２可见，低铅
铅暴露处理后凋亡细胞数量明显增加，且各组大鼠的海
剂量组和中铅剂量组的大鼠海马组织的ＸｌＡＰ基因的
马区神经元细胞凋亡指数随铅暴露程度加深而上升。
表达水平低于对照组，但差异无统计学意义
（Ｐ＞０．０５），只有高铅剂量组大鼠海马组织的ＸｌＡＰ基
因表达和对照组有明显差异（Ｐ＜０．０１）。说明铅暴露水
表３各组大鼠海马神经元细胞凋亡指数的比较
Ｔａｂｌｅ ３ Ｃｏｍｐａｍｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ａｐｏｐｔｏ￣
ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｏｆ ｒａｔｓ（％． ±ｓ）
ｉｎｄｅｘｅｓ（ＡＩ）ｏｆ ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ
平要达到一定程度才会使海马组织的ＸｌＡＰ基因的表
达发生明显变化。而各组大鼠海马组织Ｓｍａｃ ｍＲＮＡ的
表达的差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。同时ＸＩＡＰ／Ｓｍａｃ
的比值在４组海马组织间也无明显差异（Ｐ＞０．０５）。相
Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｔ－ｔｅｓｔ）．一Ｐ＜０．Ｏ１
关分析显示大鼠血铅值和ＸｌＡＰ ｍＲＮＡ的表达存在剂量
一
效应关系（ｒ＝一０．４７２，Ｐ＜０．０５）；而大鼠血铅值和
同时和ＸＩＡＰ／Ｓｍａｃ ｍＲＮＡ值也无相关性（Ｐ＞０．０５）。
３ 讨论
Ｓｍａｃ ｍＲＮＡ的表达不存在剂量一效应关系（Ｐ＞０．０５），
血铅测量的结果显示血铅值高低可以代表大鼠摄
入醋酸铅的水平。研究表明，铅暴露可使发育期大鼠海
马组织出现典型的细胞凋亡，且凋亡细胞数量随染铅浓
度的增加而升高，显示铅可以导致发育期大鼠脑细胞凋
亡。这与其它检测铅诱发大鼠脑细胞凋亡的研究的结果
一
致 －８］ｏ由于脑细胞尤其是海马细胞凋亡会直接导致
神经细胞总数减少，这必然会对中枢神经系统造成损
伤，进而影响学习和记忆。这与目前报道最多的铅染毒
１ ２ ３ Ｍ ｌ ２ ３ １ ２ ３ １ ２ ３
引起幼年大鼠学习、记忆改变的观点相一致 －１０］￣
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Ｃｎｎｔｒｎｌ ｌ，ｏｗ—Ｉｔ￣ａｄ Ｍｉｄｄｌｅ一１ｅａｄ Ｈｉｇｈ—ｌｅａｄ
正常情况下ｘ连锁凋亡抑制蛋白（ＸＩＡＰ）可在神经
细胞中普遍表达。ＸＩＡＰ蛋白是最有效力的内源性
Ｃａｓｐａｓｅ抑制物，而Ｃａｓｐａｓｅ家族蛋白是细胞中调控凋亡
图１各组大鼠海马的Ｉ￣ｃｎｎ、ＸＩＡＰ和Ｓｍａｃ ｍＲＮＡ表达的电泳分析
ｇＩｌｒｅ １ Ｖ＿￣ｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｐ－ａｃｎｎ，ＸＩＡＰ ａｎｄ Ｓｎｍｃ ｍＲＮＡ ｉｎ
ｈｉｐｐｏｃａｍｌｍｓ ｏｆ ｒａｔｓ．１：Ｐ－ａｃｔｉｎ；２：Ｘ］ＡＰ；３：Ｓｍａｃ；Ｍ：ｍａｒｋｅｒ
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