SAMP8小鼠在不同发育阶段海马和额叶中与人类同源衰老相关基因的表达及变

2024年3月23日发(作者：蔚来et7上市时间)

第２卷第１１期　

中国科技论文在线ＳＣＩＥＮＣＥＰＡＰＥＲ　ＯＮＬＩＮＥ　Ｖｂｌ＿２　Ｎ０．１１　

２００７年１１月　

ＮＯＶ．２００７　

ＳＡＭＰ８小鼠在不同发育阶段海马和额叶中　

与人类同源衰老相关基因的表达及变化　

郝春光，王昭君，杨金伟，冯忠堂，王延华　

（昆明医学院神经科学研究所，云南省高校神经科学重点实验室，昆明６５００３１）　

摘要：为探讨１３个与人类同源的衰老相关基因在不同月龄快速老化小鼠海马和额叶中的表达及变化，以　

筛选出与脑老化最相关的基因，采用ＳＡＭＰ８快速老化小鼠，以同月龄ＳＡＭＲ１为对照；运用ＲＴ－ＰＣＲ技术，　

观察ＳＡＭＰ８幼年组２周龄、成年组８月龄、老年组１３月龄海马和额叶中１３个同源衰老相关基因的表达及　

变化。结果显示：１３个基因在各组小鼠海马和额叶中均有表达。ＳＣＮ２ｂ基因在快速老化小鼠额叶的表达在　

幼年组与成年组和老年组之间比较明显上调（Ｐ＜Ｏ．０５），其它基因的表达无统计学意义。提示被调查的１３个　

基因可能参与维持海马和额叶的正常生理功能。但仅ＳＣＮ２ｂ可能在额叶衰老进程中发挥作用。　

关键词：神经生物学；人鼠脑同源衰老相关基因；ＲＴ－ＰＣＲ；快速衰老小鼠；ＳＡＭＰ８　

中图分类号：Ｒ３３９．３＋８　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７３—７１８０（２００７）１１—０８３５—８　

０引言　

本研究选用不同月龄的ＳＡＭＰ８与正常老化　

对照小鼠ＳＡＭＲ１，应用ＲＴ－ＰＣＲ技术，调查与记　

衰老是一种复杂的生命现象，衰老时机体的　

忆，语言等认知功能密切相关的海马和额叶脑区　

各种机能均趋于降低，通常表现出一系列形体的　

中与人类脑衰老相关的１３个基因，包括　

老化及行为学异常，如毛发脱落、皮肤松弛、老　

ＣＮＢ（ＣａｌｃｉｎｅｕｒｉｎＢ）、ＣＡＭ（Ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ）、ＣＤＫ５　

年斑、思维判断能力减弱、健忘、甚至痴呆等。　

（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｋｉｎａｓｅｓ一５）、Ｇａｂｒｂ３、ＭＡＰ１Ｂ　

机体的寿命取决于许多因素，其中包括遗传因素　

（ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　１Ｂ）、ＭＡＰ２　

【　激素和生长因子信号　、体重　、体脂含量和环　

（Ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　２）、ＭＡＰＫＫ４　

境因素　等。而脑老化弓１起的认知功能减退带给　

（ｍｉｔｏｇｅｎ　ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　ｋｉｎａｓｅ　４）、　

老年人和家庭、社会的痛苦是巨大的，近年来倍　

ＲＡＢ　６Ａ（ＧＴＰ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ）、　ＲＡＰ２Ａ（ＲＡＳ　

受关注。　

ｒｅｌａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　２Ａ）、ＲＧＮ（Ｒｅｇｕｃａｌｃｉｎ）、ＳＣＮ２ｂ　

快速老化小鼠ＳＡＭ（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｅ　

（ｓｏｄｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ，ｖｏｌｔａｇｅ—ｇａｔｅｄ，ｔｙｐｅⅡ，ｂ）、　

ｍｏｕｓｅ）是日本京都大学Ｔａｋｅｄａ教授经２０多年精　

Ｓｏｒｔｉｌｉｎ一１、Ｓｙｎａｐｓｉｎ２Ｂ的表达变化，以期筛查出　

心培育而得到的一种近交系衰老模型鼠，包括　

与衰老、记忆和认知功能最相关的基因，为临床　

ＳＡＭＰ（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ—ｐｒｏｎｅ　ｍｏｕｓｅ）和　

治疗衰老性疾病提供基因干预的新思路。　

ＳＡＭＲ　１（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｍｏｕｓｅ）两　

种品系ＬｓＩ。ＳＡＭＰ８是ＳＡＭＰ系中的一个亚系，主　

１材料与方法　

要以学习和记忆缺失为主要特征，是目前公认的　１．１实验动物及分组　

比较理想的自然衰老痴呆模型。。’　。　

随机选取ＳＡＭＰ８系快速衰老小鼠，幼年（２　

基金项目：教育部新世纪优秀人才项［］（ＮＣＥＴ－０５—０８２５），教育部春辉计划国际合作项［］（Ｚ２００３—１—５３０１３，Ｚ２００６—１—６５００５）　

作者简介：王廷华，男，教授，Ｅ—ｍａｉｌ：ｔｉｎｇｈｕａ＿ｎｅｕｒｏｎ＠２６３．ｎｅｔ　

８３６　ＳＡＭＰ８小鼠在不同发育阶段海马和额叶中与人类同源衰老相关基因的表达及变化　第２卷第ｌ１期　

２００７年ｌ１月　

周龄）、成年（８月龄）、老年（１３月龄）组各５　

ＲＮＡ，质量分数为１．５％甲醛变性琼脂糖凝胶电泳　

只；以及ＳＡＭＲ１成年小鼠对照（８月龄）、老年　

检测ＲＮＡ的完整性，紫外线透射分析仪上观察　

对照组（１３月龄）各５只，均为雄性，体重２０～　

电泳结果。取２ｐｌ　ＲＮＡ样品在紫外分光光度仪中　

３５ｇ。ＳＡＭＰ８系及ＳＡＭＲ１系小鼠购自天津中医　测其浓度。　

学院第一附属医院，在本所实验动物中心饲养，　

１．４逆转录　

１２ｈ明暗光周期，自由饮水及采食。　

按照　Ｒｅｖｅｒｔ　Ａｉｄ　Ｆｉｒｓｔ　Ｓｔｒａｎｄ　ＣＤＮＡ　

１．２取材，样品的准备　

Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　Ｋｉｔ（｝｝Ｋ１６２２，Ｆｅｒｍｅｎｔａｓ）试剂盒说明书　

实验动物用３．６％水合氯醛（０．１　ｍＬ／ｋｇ）腹膜　

合成ｃＤＮＡ，起始总ＲＮＡ样品均为４ｐｇ。　

腔注射麻醉后，俯卧固定，常规消毒，用经ＤＥＰＣ　１．５　ＰＣＲ方法及结果观察　

水浸泡、高压蒸汽消毒的剪子、止血钳，快速取　

１．５．１　引物设计　

出双侧海马和额叶的组织各约１００ｍｇ，用４℃预　

在Ｇｅｎｅｂａｎｋ里查找ｌ３个基因的ｍＲＮＡ的序　

冷的ＤＥＰＣ处理水冲洗３次，洗去血迹，立即用　

列，并利用ｐｒｉｍｅｒ　ｐｒｅｍｉｅｒ　５．０软件设计引物，并　

于下一步试验。　

由大连宝生物公司合成。引物序列、最佳退火温　

１．３总ＲＮＡ样品的制备　度及扩增产物大小见表１。　

用ＴＲＩＺＯＬ试剂盒从所取的组织中提取总　

表１　１３个基因的引物序列、退火温度及产物大小　

Ｔａｂｌｅ　１　Ｔｈｅ　ｓｅｎｓｅ　ａｎｄ　ａｎｔｉ—ｓｅｎｓｅ　ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ，ｒｅｎａｔｕｒａｔｉｏｎ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ　ａｎｄ　ＰＣＲ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｓ　ｌｅｎｇｔｈ　ｏｆ　ｈｔｅ　１　３　ｇｅｎｅｓ　

第２卷第１ｌ期　

２００７年１１月　中国科技论文在线ＳＣｌＥＮＣＥＰＡＰＥＲ　０ｌＮＬＩＮＥ　８３７　

１．５．２　ＰＣＲ反应按照ＰＣＲ　Ｍａｓｔｅｒ　Ｍｉｘ　

素方差分析；成年组与其对照组、老年组与其对　

照组之间的比较均采用Ｔ检验。统计软件选用　

ＳＰＳＳ　１１．５。　

Ｋｉｔ（＃Ｋ０１７１，Ｆｅｒｍｅｎｔａｓ）试剂盒说明书操作。　

１．５．３　１％琼脂糖凝胶电泳检测ＰＣＲ产物及半定　

量分析　

ＰＣＲ产物以质量分数为１％琼脂糖凝胶进行电　

泳，运用凝胶成像系统对电泳条带拍照，ＢＩｏ—ＧＥＬ　

凝胶分析系统进行电泳条带光密度分析，对图片　

进行灰度扫描。各组数据用均数±标准差（　±　

２结果　

２．１甲醛变性琼脂糖凝胶电泳检测ＲＮＡ的完整性　

用质量分数为１．５％甲醛变性琼脂糖凝胶电泳　

检测所提取得ＲＮＡ样品，可见２８Ｓ、１８Ｓ条带，　

表示（见表２、表３）。计算各目的基因条带与ｐ　

ａｃｔｉｎ积分光密度值的比值。　

—

说明所提取ＲＮＡ样品完整，可以用于逆转录（见　

图１）。　

１．６统计学处理　

幼年组、成年组和老年组之间比较采用单因　

蕊　

图１　质量分数为１．５％甲醛变性琼脂糖凝胶电泳ＲＮＡ条带　

Ｆｉｇ　１　１．５％Ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ　ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ａｇａｒｏｓｅ　ｇｅｌ　ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ　ｓｔｒａｐｓ　ｏｆ　ＲＮＡ　ｔｅｍｐｌａｔｅｓ　

２．２琼脂糖凝胶电泳检测ＰＣＲ产物的结果　

用ＢＩＯ—ＲＡＤ公司的凝胶成像仪紫外模式下摄　

取凝胶图片，均出现目的条带（见图２、图３）。　

８３８　ＳＡＭＰ８小鼠在不同发育阶段海马和额叶中与人类同源衰老相关基因的表达及变化　第２卷第１１期　

２００７年Ｕ月　

珊哪臂辩搿ｍ　蹦蚺糯舛盛璩　ｍ肼渤潮釉啪　珊蚺掰鼬两啪　珊珊秘辩　蝣　黼哪铆　脚珊　姗瑚锄铂锄瑚　

４７謦　

ｅ璃【５　

６２２ｂｐ　

盟　

４２７ｂｐ　

‘０　ｌＢ　

姒豚４　

３９＠ｂｐ　

图２　Ｂ—ａｃｔｉｎ、ＣＮＢ、ＣＤＫ５、Ｃｉｒｒｉ、ＭＡＰ２、ＭＡＰ１Ｂ、ＭＡＫＫ４的ＰＣＲ产物，质量分数为ｌ％琼脂糖凝胶电泳图片　

Ｆｉｇ．２　１％ａｇａｒｏｓｅ　ｇｅｌ　ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ　ｉｇｕｒｅｓ　ｏｆ　Ｂ—ａｃｔｉｆｎ、ＣＮＢ、ＣＤＫ５、ＣＡＭ、ＭＡＰ２、ＭＡＰ１Ｂ、ＭＡＫＫ４　ＰＣＲ　ｐｒｏｄｕｃｔｉ。“　

图例说明：　

ｌ：ＤＬ２０ｏ０ＤＮＡＭａｒｋｅｒ　

２：幼年组海马　３：成年组海马　

４：成年对照组海马　

７：幼年组额叶　

１０：老年组额叶　

５：老年组海马　

８：成年组额叶　

１１：老年对照组额叶　

Ｔｈｅ　ｆｉｇｕｒｅ　ｅｘｐｌａｎａｔｉｏｎ　

６：老年对照组海马　

９：成年对照组额叶　

ｌ：ＤＬ２００ＯＤＮＡＭａｒｋｅｒ　

３：Ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｏｆ　ａｄｕｌｔ　ＳＡＭＰ８　

５：Ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｏｆ　ｏｌｄ　ＳＡＭＰ８　

７：Ｔｈｅ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｏｆ　ｙｏｕｎｇ　ＳＡＭＰ８　

２：Ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｏｆ　ｙｏｕｎｇ　ＳＡＭＰ８　

４：Ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｏｆ　ａｄｕｌｔ　ＳＡＭＲ１　

６：Ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｏｆ　ｏｌｄ　ＳＡＭＲ　１　

８：Ｔｈｅ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｏｆ　ａｄｕｌｔ　ＳＡＭＰ８　

１０：Ｔｈｅ　ｒｏｎｔａｌｆ　ｌｏｂｅ　ｏｆ　ｏｌｄ　ＳＡＭＰ８　

９：Ｔｈｅ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｏｆａｄｕｌｔ　ＳＡＭＲ１　

ｌ１：Ｔｈｅ　ｒｏｎｔａｌｆ　ｌｏｂｅ　ｏｆｏｌｄ　ＳＡＭＲｌ　

第２卷第１１期　

２００７年１１月　

中国科技论文在线ＳＣＩＥＮＣＥＰＡＰＥＲ　ＯＮＬＩＮＥ　８３９　

４６５ｂｐ　

黼啪　萄｝柳啪　蹦啪　锄脚瑚　舯啪铘湖锄瑚　螂眦髓褂甜瑚　删蚺　铂帮瑚　艄附侧蜘蜘瑚　黼啪哪百；葺暮糯　

ＲＧＮ　

３７８ｂｐ　

３＂／＇６ｂｐ　

Ｓｃ　２ｂ　

２９８ｂ　

图３　ＲＡＢ６Ａ、ＲＡＰ２Ａ、ＲＧＮ、Ｓｏｒｔｉｌｉｎ一１、Ｓｙｎａｐｓｉｎ　２ｂ、ＳＣＮ２ｂ、Ｇａｂｒａ３　ＰＣＲ产物　

质量分数为１％琼脂糖凝胶电泳图片　

Ｆｉｇ　３　ｌ％ａｇａｒｏｓｅ　ｇｅｌ　ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ　ｉｇｕｒｅｓ　ｏｆ　ｆＲＡＢ６Ａ，ＲＡＰ２Ａ，ＲＧＮ，Ｓｏｒｔｉｌｉｎ。１，Ｓｙｎａｐｓｉｎ　２ｂ，　

ＳＣＮ２ｂ，Ｇａｂｒａ３　ＰＣＲ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｓ　

图例说明：　

ｌ：ＤＬ２０００　ＤＮＡ　Ｍａｒｋｅｒ　

２：幼年组海马　

５：老年组海马　

３：成年组海马　

４：成年对照组海马　

７：幼年组额叶　

１０：老年组额叶　

６：老年对照组海马　

９：成年对照组额叶　

８：成年组额叶　

ｌ１：老年对照组额叶　

Ｔｈｅ　ｉｇｕｒｅ　ｆｅｘｐｌａｎａｔｉｏｎ　

】：ＤＬ２０ｏＯＤＮＡＭａｒｋｅｒ　

３：Ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｏｆ　ａｄｕｌｔ　ＳＡＭＰ８　

５：Ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｏｆ　ｏｌｄ　ＳＡＭＰ８　

７：Ｔｈｅ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｏｆ　ｙｏｕｎｇ　ＳＡＭＰ８　

９：Ｔｈｅ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｏｆ　ａｄｕｌｔ　ＳＡＭＲｌ　

ｌｌ：Ｔｈｅ　ｆｒｏｎｔａｌ　１ｏｂｅ　ｏｆｏｌｄ　ＳＡＭＲｌ　

２：Ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｏｆ　ｙｏｕｎｇ　ＳＡＭＰ８　

４：Ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｏｆ　ａｄｕｌｔ　ＳＡＭＲ　１　

６：Ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｏｆ　ｏｌｄ　ＳＡＭＲ１　

８：Ｔｈｅ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｏｆ　ａｄｕｌｔ　ＳＡＭＰ８　

１０：Ｔｈｅ　ｆｆｏｎｔａｌｌｏｂｅ　ｏｆ　ｏｌｄ　ＳＡＭＰ８　

８４０　’　ＳＡＭＰ８小鼠在不同发育阶段海马和额叶中与人类同源衰老相关基因的表达及变化　第２卷第ｌ１期　

２００７年１１月　

２＿３　图片灰度扫描结果　ｍＲＮＡ表达明显增加（Ｐ＝０．０１９，＜０．０５）；　老年组皮　

对各组图片进行灰度扫描，数据用均数±标准　

质和幼年组皮质之间比较也有明显的差￣ＪＩＪ（Ｐ＝Ｏ．００４，　

差（　±　）表示（见表２、表３）。半定量结果显示：幼　

＜０．ｏ１）。其余各组间比较没有统计学差别。　

年组和成年组之间比较，ＳＣＮ２ｂ在成年组额叶的　

表２　１３个基因在各组海马中ｍＲＮＡ的表达（　±ｓ）（ｎ＝５）　

Ｔａｂｌｅ　２　１３　ａｇｉｎｇ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｇｅｎｅｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｉｎ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｏｆ　ＳＡＭ—Ｐ／８　ｍｏｕｓｅ（　±Ｓ，ｎ＝５）　

注：各组之间比较，均无统计学意义。　

Ｎｏｔｅｓ：Ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ａｍｏｎｇ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　

表３　１３个基因在各组额叶皮质中ｍＲＮＡ的表达（　＋ｓ）（ｎ＝５）　

Ｔａｂｌｅ　３　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ａｇｉｎｇ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｏｆ　ＳＡＭ—Ｐ／８　ｍｏｕｓｅ（　±Ｓ，ｎ＝５）　

注：＃幼年组额叶和成年组额叶之间比较，差别有统计学意义（Ｐ＝０．０１９，＜０．０５）　

第２卷第１ｌ期　

２００７年１１月　

中国科技论文在线ＳＣｌＥＮＣＥＰＡＰＥＲ　０ＮＬＩＮＥ　８４１　

幼年组额叶和老年组额叶之间比较，差别有显著统计学意义（Ｐ＝０．００４，＜Ｏ．０１）　

Ｎｏｔｅｓ：样ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｅ　ｆｔｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｏｆ　ｙｏｕｎｇ　ｇｒｏｕｐ　Ｐ＝０．０１９．＜０．０５．　

ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｅ　ｆｒｏｎｔｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｏｆ　ｙｏｕｎｇ　ｇｒｏｕｐ　Ｐ＝０．００４．＜０．０１．　

Ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　ｇｒｏｕｐｓ　ｈａｖｅ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）．　

３讨论　

衰老所致认知功能减退的神经生物学机制还不　

甚明了，有关病因的学说很多。如：应激学说　Ｊ、钙　

兴奋性细胞信息的快速传递。Ｂｌａｃｋ等Ｉ“　发现ｒＢⅡ　

型在大鼠整个发育阶段均表达，并在脑的吻侧区域　

明显表达。Ｂｏｅｎｉｎｇ等Ｉ　艮道，电压依赖性钠电流的　

失衡假说　Ｊ、脑老化相关基因学说　…、细胞凋亡与　

衰老　”、信号转导与脑老化㈣、体细胞突变学说㈣、　

自由基学说¨刮等。但越来越多的证据表明，人脑衰　

老的变化主要是由于神经元线粒体功能，激素调节，　

细胞突触再塑，囊泡的运输能力的变化，而非神经　

元的死亡或凋亡引起，而这些变化是由一系列的衰　

老相关基因调控的Ｉ”　。在众多的基因中，有些基因　

的功能已经非常明确。２００４年哈佛医学院研究人员　

调查了从２６岁到１０６岁人脑额叶的基因表达变化，　

用基因芯片技术初步确定了１５２个功能明确的与神　

经元线粒体ＤＮＡ修复，突触再塑，囊泡运输，神经　

生存，髓鞘变化，蛋白周期调控，炎症反应，激素　

变化有关的功能基因　。　

本实验选定了涉及调控上述多条途径功能的１３　

个关键基因，并选取世界公认的自然快速老化模型　

ＳＡＭＰ８小鼠和ＳＡＭＲｌ对照组的海马和额叶，运用　

ＲＴ．ＰＣＲ方法研究ＣＮＢ、ＣＡＭ、ＣＤＫ５、Ｇａｂｒｂ３、　

ＭＡＰ１Ｂ、ＭＡＰ２、ＭＡＰＫＫ４　ＲＡＢ６Ａ　ＲＡＰ２Ａ，ＲＧＮ　

ＳＣＮ２ｂ、Ｓｏｒｔｉｌｉｎ一１、Ｓｙｎａｐｓｉｎ２Ｂ　ｍＲＮＡ与衰老、记　

忆和认知功能的相关性。结果发现：这１３个基因的　

ｍＲＮＡ在不同月龄的小鼠海马和额叶中均有表达，　

但水平各异，经统计学处理，仅ＳＣＮ２ｂ基因在　

ＳＡＭＰ８小鼠额叶的幼年组分别与成年组和老年组　

中的表达有统计学差异，其他１２个基因的ｍＲＮＡ　

在３个观察时间段的表达无统计学差异，提示这１２　

个基因可能不参与ＳＡＭ小鼠的海马和额叶衰老过　

程，但不能排除它们在正常生理功能维持方面的作　

用。　

ＳＣＮ２ｂ是电压门控Ｎａ　通道的一个亚型。许多　

文献报道ＳＣＮ２ｂ与癫痫的发作有一定的关联，但是　

目前，国内外未见关于ＳＣＮ２ｂ在脑老化及相关疾病　

中作用的研究报道。经典的电生理学早巳揭示电压　

门控Ｎａ　通道在神经细胞动作电位的形成和传播过　

程中起着极其重要的调控作用。电压门控Ｎａ　通道　

是神经系统中动作电位的主要承担者，主要介导可　

增大，会造成钠离子内流增加，使得神经元胞内钠　

离子浓度增大，从而抑制Ｎａ　，　一ＡＴＰ酶的活性，　

进一步增大了胞内钠离子浓度，加速了能量消耗。　

另一方面，胞内钠离子浓度的显著增加，又会影响　

细胞膜上的Ｎａ＋／Ｃａ　交换，使得神经元胞内钙离子　

浓度增加　，导致蛋白酶、磷脂酶、核酸内切酶活　

化，引起蛋白质、磷脂和ＤＮＡ损伤。而且还会启动　

耗能代偿机制，导致与功能有关的系统紊乱，甚至　

诱导细胞凋亡　…。即Ｎａ　通道在神经细胞的过表达　

会导致与功能有关的系统紊乱，甚至诱导细胞凋亡。　

在本研究中，ＳＣＮ２ｂ　ｍＲＮＡ的表达在成年组额叶中　

比幼年组的明显增高，老年组比幼年组也明显增高。　

提示ＳＣＮ２ｂ　ｍＲＮＡ的增加可能与衰老相关的功能　

减退有关。即ＳＣＮ２ｂ与快速老化小鼠额叶的老化有　

关，但其具体作用机制待进一步深入研究。　

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ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　ｍｏｌｅｃｕｌｒａ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｐｐｒｏａｃｈ【Ｊ】．　

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ｌ】１一ｌ】５．　

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生理科学进展，２０００，３　１（２）：１０２—１０８．　

Ｐｅｒｅｏｒａ—Ｓｍｉｔｈ　Ｏ　Ｍ．Ａｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｓｕｒｆａｃｅ　ｃｈａｒｇｅ　

ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ　ｏｎ　ｚｉｎｃ—．ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｉｎ　ｌｕｎｇ．．ｄｅｒｉｖｅｄ　ｃｅｌｔ　ｌｉｎｅｓ　

［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｌ　Ｉｎ　Ｖｉｔｒｏ，２００７，２１（３）：３８０￣３８６．　

【１５】Ｌｅｈｍａｎｎ　Ｇ　Ｂｕｄｏｖｓｋｙ　Ａ，Ｍｕｒａｄｉａｎ　Ｋ　Ｋ．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　

ｇｅｎｏｍｅ　ａｎａｔｏｍｙ　ａｎｄ　ｓｐｅｃｉｅｓ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｌｉｆｅｓｐａｎ　ｌＪ１．　

Ｒｅｊｕｖｅｎａｔｉｏｎ　Ｒｅｓ，２００６，９（２６）：２２３￣２２６．　

［１６］Ｌｕ　ＰａｎＹＫａｏ　Ｓ　Ｙ＇ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄＤＮＡｄａｍａｇｅ　

ｉｎ　ｔｈｅ　ａｇｅｉｎｇ　ｈｕｍａｎ　ｂｒａｉｎ『Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００４，４２９（４）：８８３￣８９１．　

［１７】Ｂｌａｃｋ　Ｊ　Ａ，Ｙｏｋｏｙａｍａ　Ｓ，Ｈｉｇａｓｈｉｄａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｓｏｄｉｕｍ　ｃｈａｒｍｅｌ　

ｏｆ　Ｕ９３７　ｃｅｌｌｓ　ｅｘｐｏｓｅｄ　ｔｏ　ｆｌ　ｐｕｌｓｅｄ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｆｉｅｌｄ【Ｊ１．ＰＮＡＳ，　

１９８８，８５（８）：６０４２～６０４６．　

Ｐｅｎｎｏｃｋ　Ａ　Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ　Ｃ　Ｍ，Ｅｍｍｅｒｓｏｎ　Ｂ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　

ａｐｏｐｔｏｔｉｃ　ａｎｄ　ｍａｔｒｉｘ－ｄｅｇｒａｄｉｎｇ　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　ａｒｔｉｃｕｌａｒ　ｃａｒｔｉｌａｇｅ　ａｎｄ　

ｍＲＮＡｓ　Ｉ，ＩＩ　ａｎｄＩＩＩｉｎ　ｔｈｅ　ＣＮＳ：ｃｅｌ１．ｓｐｅｃｉｌｆｃｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［ＪＪ．　

ｍｅｎｉｓｃｕｓ　ｏｆ　ｍａｔｕｒｅ　ａｎｄ　ａｇｅｄ　ｒａｂｂｉｔｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　

ＭｏｌＢｒａｉｎＲｅｓ，１９９４，２２（４）：２７５～２８９．　

ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ【Ｊ】＿Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｈｅｕｍ．２００７，５６（５）：１５２９￣１５３６．　

［１８］Ｂｏｅｎｉｎｇ　Ｊ　Ａ，Ｋａｓｓ　ＩＳ，Ｃｏｔｔｒｅｌｌ　Ｊ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆｂｌｏｃｋｉｎｇ　

Ｓａｔｏｈ　Ｍ．Ｔａｋａｙａｎａｇｉ　Ｉ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ｆｕｌｌｅｒｅｎｅ　

ｓｏｄｉｕｍ　ｉｎｆｌｕｘ　ｏｎ　ａｎｏｘｉｃ　ｄａｍａｇｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒａｔ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｓｌｉｃｅ【Ｊ］　

（Ｃ６０），ａ　ｎｏｖｅｌ　ｃａｒｂｏｎ　ａｌｌｏｔｒｏｐｅ，ａｎｄ　ｉｔｓ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ【Ｊ】．Ｊ　

Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，１９８９，３３（２）：２６３￣２６８．　

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｓｃｉ．，２００６．１００（５）：５１３￣５ｌ８．　

［１９］Ｓａｎｇ　Ｎ，Ｍｅｎｇ　Ｚ．Ｂｌｏｃｋａｄｅ　ｂｙ　ｍａｇｎｅｓｉｕｍ　ｏｆ　ｓｏｄｉｕｍ　ｃｕｒｒｅｎｔｓ　

杨华，李玲，潘惠娟．行为训练对双侧海马梗死大鼠学习记　

ｉｎ　ａｃｕｔｅｌｙ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ　ＣＡ１　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｏｆ　ｒａｔ［ＪＪ＿Ｂｒａｉｎ　

忆与ＮＣＡＭ的影响『Ｊ１．中华神经外科疾病研究杂志，２００６，　

Ｒｅｓ，２００２，９５２（２）：２１８－２２１．　

５（２）：１３５－１３８　［２０】Ｃｈｏｉ　Ｄ　Ｗ．Ｃａｌｃｉｕｍ：ｓｔｉｌｌ　ｃｅｎｔｅｒ－ｓｔａｇｅｉｎ　ｈｙｐｏｘｉｃ—ｉｓｃｂｅｍｉｃ　

Ｗａｌｔｈｅｒ　Ｕ　Ｉ．Ｗａ１ｔｈｅｒ　Ｓ　Ｃ．Ｔｅｍｒｕｃｋ　Ｏ．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｅｎｌｒａｇｅｄ　

Ｎｅｕｒｏｎａｌ　ｄｅａｔｈ　．Ｔｒｅｎｄｓ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，１９９５，ｌ８（２）：５８￣６０．　

Ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｈｏｍｏｌｏｇｙ　ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　

ｇｅｎｅ　ｉｎ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ａｎｄ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｏｆ　ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ　ｍｏｕｓｅ　

ｄｕｒｉｎｇ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ　ｓｔａｇｅ　

ＨＡＯ　Ｃｈｕｎｇｕａｎｇ，ＷＡＮＧ　Ｚｈａｏｊｕｎ，ＹＡＮＧ　Ｊｉｎｗｅｉ，ＦＥＮＧ　Ｚｈｏｎｇｔａｎｇ，ＷＡＮＧ　Ｔｉｎｇｈｕａ　

ｆ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ　Ｙｕｎｎａｎ　６５００３　１）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　１３　ａｇｉｎｇ　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ａｎｄ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｏｆ　ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ　

ｍｏｕｓｅ，ｔｈｅ　ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ　ｐｒｏｎｅ　ｍｏｕｓｅ　８　ａｎｄ　ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　１（ｈｔｅ　ＳＡＭＰ８　ａｎｄ　ｔｈｅ　ＳＡＭＲ１）　

ａｒｅ　ｅｍｐｌｏｙｅｄ．１３　ｇｅｎｅｓ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｉｎ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｎａｄ　ｒｆｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｉｎ　ｈｔｅ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ（２一ｗｅｅｋｓ　ｇｒｏｕｐ，８－ｍｏｎｔｈｓ　ｇｒｏｕｐ，　

１３一ｍｏｎｔｈｓ　ｇｒｏｕｐ）ｉｓ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｂｙ　ＲＴ－ＰＣＲ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　１３　ｇｅｎｅｓ　ａｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｄｅ　ｉｎ　

ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｎａｄ　ｒｆｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ａｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ　ｓｔａｇｅｓ　ｉｎ　ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ—ａｃｃｅｌｅｒａｔｄｅ　ｍｏｕｓｅ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｈｔ　２－ｗｅｅｋｓ　

ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ＳＣＮ２ｂ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｉｓ　ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｉｎ　８－ｍｏｎｔｈｓ　ＳＡＭＰ８　ｇｒｏｕｐ．Ａ　ｍｏｒｅ　ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　

１３一ｍｏｎｔｈｓ　ｉｓ　ａｌｓｏ　ｓｅｅｎ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　２－ｗｅｅｋｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：１３　ｇｅｎｅｓ　ｍａｙ　ｐｌａｙ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　

ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ａｎｄ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ　ｉｎ　ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ—ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ　ｍｏｕｓｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｏｎｌｙ　ＳＣＮ２ｂ　ｍａｙ　ｉｎｖｏｌｖｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　

ａｇｉｎｇ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ；ｈｕｍａｎ　ｈｏｍｏｌｏｇｙ　ｓｅｎｅｓｃｅｎｓｅ—ａｓｓｃａｉｔｅｄ　ｇｅｎｅ；ＲＴ—ＰＣＲ　ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ—ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ　ｍｏｕｓｅ　

ＳＡＭＰ８