NMDA受体NR2B基因对海马成年新生神经元生存的影响

2024年3月21日发(作者：二手英菲尼迪)

神经损伤与功能重建?２０１３年１１月?第８卷?第６期　

ＤＯＩ　１０．３８７０／￣ｓｓｑ．２０１３．０６．００９　

?

４２１　

论著?　

ＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ基因对海马成年新生神经元　

生存的影响　

李志军，唐娜　

摘要目的：研究ＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ基因对海马成年新生神经元生存的影响。方法：通过Ｃｒｅ—ｌｏｘｐ重组酶　

作者单位　

华中科技大学同济医　

学院附属同济医院神　

系统构建ＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ亚型基因单细胞敲除模型。观察ＮＲ２Ｂ基因敲除神经元的存活情况及其形态　

发生。结果：在逆转录病毒注射后７、１７、２８、５６ｄ，ＮＲ２Ｂ　小鼠中，成年海马新生神经元生存比例在各观察时　

间点一致，与同组野生型神经元无显著性差异。ＮＲ２Ｂ基因敲除神经元神经元大体形态分化发育与野生型　

神经元类似，但在１７、２８　ｄ时顶端树突上的棘突发生显著减少（＿Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）。结论：ＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ亚型基　

因敲除对海马成年新生神经元生存无显著性影响，但可影响突触发生。　

关键词成年神经发生；ＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ亚型；选择性生存；突触发生　

中图分类号Ｒ７４１；Ｒ７４１．０２文献标识码Ａ　文章编号１００１—１１７Ｘ（２０１３）０６—０４２１．０５　

Ｔｈｅ　Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＮＲ２Ｂ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ＮＭＤＡ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ　

Ａｄｕｌｔ—ｂｏｒｎ　Ｎｅｕｒｏｎｓ　ＬＩＺｈｉ－ｊｕｎ，ＴＡＮＧＮａ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，ＴｏｎｇｆｉＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎ由ｉＭｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌ—　

ｌｅｇｅ，ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００１０，Ｃｈｉｎａ　

Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｌ　ＮＲ２Ｂ　ｋｎｏｃｋ　ｏｕｔ　ｏｎ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　

ａｄｕｌｔ—ｂｏｒｎ　ｇｒａｎｕｌｅ　ｃｅｌｌｓ　ｇｅｎｅｒａｔｅｄ　ｒｆｏｍ　ｓｕｂｇｒａｎｕｌｅ　ｚｏｎｅ（ＳＧＺ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｕｓｉｎｇ　ｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ　

ｇｅｎｅｔｉｃ　ｌａｂｅｌｉｎｇ　ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ　ｔｏ　ｍａｒｋ　ｔｈｅ　ａｄｕｌｔ　ｂｏｒｎ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｗｉｔｈ　ＧＦＰ／Ｃｒｅ，ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｄｕｌｔ　ｂｏｍ　ｎｅｕｒｏｎｓ　

ｗａｓ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｂｙ　ｈｔｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ＣｒｅＴＣｒｅ。ｇｒａｎｕｌｅ　ｃｅｌｌｓ　ａｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｔｉｍｅ　ｐｏｉｎｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｖｉｒａｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｔｈｅ　ｗＴ　

ａｎｄ　ＮＲ２Ｂ　ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ｍｉｃｅ．Ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅｗｂｏｒｎ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　

ｈｔｅ　ＣｒｅＹＣｒｅ　ｇｒａｎｕｌｅ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｎｔａｔｅ　ｇｙｒｕｓ　ｗａｓ　ｃｏｎｓｔａｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｏｔｈ　ＷＴ　ａｎｄ　ＮＲ２Ｂ￣ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ｍｉｃｅ　ａｔ　ａｌｌ　

ｔｈｅ　ｔｉｍｅ　ｐｏｉｎｔｓ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｉｏ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　

（ＷＴ　ａｎｄ　ＮＲ２Ｂ￣ｎ　ｍｉｃｅ）ａｔ　ｅａｃｈ　ｔｉｍｅ　ｐｏｉｎｔ．Ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＮＲ２Ｂ—ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｉｓ　ｓｉｍｉｌａｒ　ｔｏ　ｔｈａｔ　ｉｎ　

ｔｈｅ　ＷＴ　ｎｅｕｒｏｎｓ，ｈｏｗｅｖｅｒ　ｓｙｎａｐｔｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｗａｓ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ａｔ　１　７　ａｎｄ　２８　ａｐｉ　（Ｐ＜０．０　１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：　

ＮＲ２Ｂ—ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ＮＭＤＡ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ａｒｅ　ｎｏｔ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ　ａｄｕｌｔ　ｂｏｍ　ｇｒａｎｕｌｅ　

ｃｅｌｌｓ，ｂｕｔ　ｏｆｒ　ｔｈｅ　ｓｙｎａｐｔｏｇｅｎｅｓｉｓ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ａｄｕｌｔ　ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ；ＮＲ２Ｂ—ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ＮＭＤＡ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ；ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ；ｓｙｎａｐｔｏｇｅｎｅｓｉｓ　

成年神经发生持续出现在哺乳动物中　同样的生存规律值得深入探讨。本研究利用　

枢神经系统侧脑室旁的脑室管膜下区（ｓｕｂ—　

海马成年新生神经元ＮＲ２Ｂ基因敲除模型，　

ｖｅｎｔｆｉｃｕｌａｒ　ｚｏｎｅ，ＳＶｚ）和海马齿状回颗粒下　

观察不同时间点ＮＲ２Ｂ基因敲除对成年新　

层（ｓｕｂｇｒａｎｕｌａｒ　ｚｏｎｅ，ＳＧＺ）。ＮＭＤＡ受体　

生神经元生存的影响。　

ＮＲ２Ｂ基因在新生神经元突触可塑性的调　

ｌ材料与方法　

节方面起重要作用［　捌，参与某些类型的学习　

１．１材料　

和记忆　。以往研究发现，ＮＭＤＡ受体ＮＲ１　

１．１．１实验动物经基因型鉴定后的清洁级　

亚型通过信息特异性的方式调控海马成年　

成年健康ＮＲ２Ｂ￣ｆｌ转基因小鼠　９］（ＮＲ２Ｂ基　

新生神经元的选择性生存　；新近研究也发　

因被ｌｏｘｐ序列标记），Ｃ５７ＢＬ／６野生型（ｗｉｌｄ　

现，ＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ亚型在起源于ＳＶＺ　

ｔｙｐｅ，ＷＴ）ｄ＇鼠（由同济医学院实验动物中　

的嗅球成年新生神经元的生存、整合及兴奋　

心提供），体质量２０～３０　ｇ。　

性神经网络的建立中起着不可替代的作　

１．１．２实验试剂及材料逆转录病毒载体　

用【８Ｊ。因此，ＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ亚型在发源　

Ｍｏｌｏｎｅｙ—ＲＳＶ—ｐＧＦＰ：Ｔ２ａＣｒｅ，Ｍｏｎｏｌｅｙ－ＮＬＳ－　

于海马ＳＧＺ的成年新生神经元中是否遵循　

ｍＣｈｅｒｒｙ（由Ｄｒ．ＷｏｌｆｇａｎｇＫｅｌｓｃｈ馈赠）；异　

经内科　

武叔４３００３０　

基金项目　

国家自然科学基金青　

年基金（Ｎｏ．８１０００５３７）　

收稿日期　

２０１３—１０．０８　

通讯作者　

李志军　

ｓｉｌｌｅｄ＠１２６．ｃｏｍ　

４２２　Ｎｅｕｒａｌ　Ｉｎｉｕｒｖ　Ａｎｄ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ．Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０ｌ３。Ｖｏ１．８。Ｎｏ．６　

氟烷（购于美国Ｂａｘｔｅｒ公司）；兔抗ＥＧＦＰ　

一

抗工作液（兔抗ＥＧＦＰ　１：１　０００）４℃孵育　

（购于美国Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司）；Ａｌｅｘａ．４８８抗　

１６～１８　ｈ；加入二抗工作液（Ａｌｅｘａ一４８８抗兔　

　０００），室温摇床孵育１　ｈ。中间步骤均　

兔，辣根酶标记的工作液Ａ＋Ｂ（购于美国　

１：１

Ｖｅｃｔｏｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ公司）；德国Ｋｏｐｆ９２１立　

以１ｘＰＢＳ摇床漂洗，１０　ｍｉｎ／次×３次。免　

体定位仪。　

１．２方法　

疫组织化学ＤＡＢ染色：组织漂片（１５０　ｂｍ）　

于３％Ｈ２Ｏ２室温处理２０～２５　ｍｉｎ。　

１．２．１海马成年新生神经元ＮＲ２Ｂ基因敲　

２％ＴｒｉｔｏｎＸ１００室温破膜１　ｈ，５％ＢＡＳ＋　

除模型制作　】运用逆转录病毒基因标记　

０．２％ＴｒｉｔｏｎＸ１００室温封闭１　ｈ。一抗工作液　

　０００）４℃孵育２４　ｈ；生物　

技术，利用Ｃｒｅ—ｌｏｘｐ重组酶体系，建立海马　

（兔抗ＥＧＦＰ　１：１

成年新生神经元单细胞ＮＲ２Ｂ基因敲除模　

型。逆转录病毒载体Ｍｏｌｏｎｅｙ．ＲＳＶ－ｐＧＦＰ：　

Ｔ２ａＣｒｅ：带有一个来源于Ｒｏｕｓ　ｓａｒｃｏｍａ　

ｖｉｅｒｓ内源性启动子ＲＳＶ；ｐＧＦＰ与Ｃｒｅ基因　

由Ｔ２ａ序列连接，Ｔ２ａ序列保证ＧＦＰ基因　

与Ｃｒｅ基因的同时高效率表达［埘。逆转录病　

毒注射人ＳＧＺ，Ｃｒｅ酶激活时，感染带有　

ｌｏｘｐ打靶基因ＮＲ２Ｂ的神经祖／母细胞，　

Ｃｒｅ．１ｏｘｐ重组酶系统工作，从而产生海马新　

生单细胞ＮＲ２Ｂ基因敲除模型。当Ｃｒｅ在　

ＮＲ２Ｗｖｎ转基因小鼠海马齿状回表达后，　

ＧＦＰ　神经元为ＮＲ２Ｂ基因敲除海马新生神　

经元，ＧＦＰ一神经元为同年龄的ｗＴ海马新　

生神经元。将逆转录病毒ＲＳＶ　ｐＧＦＰ：　

Ｔ２ａＣｒｅ注射人ＮＲ２Ｂｆｌ／ｌｆ小鼠海马齿状回　

ＳＧＺ后７　ｄ观察ＧＦＰ的表达。免疫荧光标　

记为ＧＦＰ（绿色）阳性神经元即为发生Ｃｒｅ　

重组的新生神经元，为海马ＮＲ２Ｂ基因敲除　

新生神经元。　

１．２．２小鼠海马齿状回立体定位注射异　

氟烷０．５　ｍＬ／１００　ｇ吸入麻醉，固定小鼠于立　

体定位仪上。麻醉及手术期间用加热毯持续　

加热，保持体温３７～３７．５℃。根据ＳＧＺ立体　

坐标定位（前囟向后２　ｍｍ，旁开１．３　ｍｍ，深　

１．８　ｍｍ），用牙科钻钻孔，在双侧海马各注射　

１　ｍＬ病毒。　

１．２＿３组织漂片制作和免疫组织化学染色　

在逆转录病毒注射后相应的时间点经心脏　

４％多聚甲醛灌注取脑。震荡切片机于海马　

连续冠状切片，５０　Ｉｘｍ层厚，每隔６层为一　

个系列。同一系列用于免疫组织化学染色：　

组织漂片于２％ＴｒｉｔｏｎＸ１００室温破膜１　ｈ。　

５％ＢＡＳ＋０．２％ＴｒｉｔｏｎＸ１００室温封闭１　ｈ。　

素标记的抗兔二抗（１：５００），室温孵育４　ｈ。　

辣根酶标记的工作液Ａ＋Ｂ各１：５００＋１％　

ＴｒｉｔｏｎＸ１００用１ｘＰＢＳ稀释，孵育２～３　ｈ。滴　

加ＤＡＢ工作液２００　Ｌ（５　ｍｇ／ｍＬＤＡＢ）＋　

８００　Ｌ　ＰＢＳ＋０．６７　ＩｘＬ３０％Ｈ２Ｏ２，显色满意　

后以ＰＢＳ终止反应。　

１．２．４　ＮＲ２Ｂ基因敲除海马新生神经元生存　

比例计算嘲将逆转录病毒Ｍｏｌｏｎｅｙ．ｐａｌｍ　

ＧＦＰ：Ｔ２ａＣｒｅ和Ｍｏｎｏｌｅｙ—ＮＬＳ－ｍＣｈｅｒｒｙ以　

１：１比例混合，注射人小鼠海马ＳＧＺ。混合　

病毒中的ｍＣｈｅｒｒｙ用于标记同年龄的新生　

神经元作为对照。ＮＲ２Ｗｗ转基因小鼠中，　

Ｃｒｅ　（ＧＦＰ阳性或ＧＦＰ与ｍＣｈｅｒｒｙ双标阳　

性）提示Ｃｒｅ发生重组的神经元，为ＮＲ２Ｂ　

基因敲除神经元；Ｃｒｅ一（ｍＣｈｅｒｒｙ阳性）为同　

年龄对照的ｗＴ神经元。而在ｗＴ小鼠，因　

无ｌｏｘｐ打靶基因，Ｃｒｅ　与Ｃｒｅ～神经元均为　

对照。计算不同时间点Ｃｒｅ＋／Ｃｒｅ一比例。同时　

通过ｓｈｏｌ１分析来计算新生神经元顶端树突　

上棘突密度『１３］。　

１＿３统计学处理　

采用ＧｒａｐｈＰａｄ　Ｐｒｉｓｍ　５和ＳＰＳＳ　ｆｏｒ　

Ｗｉｎｄｏｗｓ统计软件处理数据，结果以（ｘ－－－ｓ）　

表示，ＡＶＮＯＡ分析，ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异　

有统计学意义。　

２结果　

２．１　ＮＲ２Ｂ基因敲除对海马成年新生神经　

元生存的影响　

在逆转录混合病毒注射后的７、１７、２８、　

５６　ｄ，在ｗＴ小鼠和ＮＩ　Ｂｎ／ｎ小鼠中成年　

新生Ｃｒｅ＋／Ｃｒｅ一颗粒细胞的比例基本保持一　

致，各时间点之间未见显著性差异：ｗＴ小　

鼠［Ｆ（３，８９）＝０．４９３，Ｐ＝０．６８８１；ＮＲ２Ｂ　小　

４２４　Ｎｅｕｒａｌ　Ｉｎｊｕｒｙ　Ａｎｄ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１３，Ｖｏｌ，８￣Ｎｏ—．６—　

经元的生存几乎没有可观察到的影响。与此　

在海马的角色扮演也许是引起某些潜在的　

同时，海马ＮＲ２Ｂ基因敲除成年新生神经元　或临床下的功能障碍，而绝非生存选择，尚　

分化成熟大体形态均无明显影响。嗅球和海　

需进一步的研究来证实此论断。　

马中ＮＲ２Ｂ基因敲除成年新生神经元产生　

参考文献　

不同命运的原因，笔者推测：最主要的是由　

【１】Ｇｅ　Ｓ，Ｙａｎｇ　ＣＨ，Ｈｓｕ　ＫＳ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｃｒｉｔｉｃａｌ　ｐｅｒｉｏｄ　

于两种成年新生神经元具有截然不同的发　

ｆｏｒ　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｓｙｎａｐｔｉｃ　ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ　ｉｎ　ｎｅｗｌｙ　ｇｅｎｅｒａｔｅｄ　

育整合特点、电生理特性以及突触连接。在　

ｎｅｕｒｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｄｕｌｔ　ｂｒａｉｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｎ，２００７，５４：　

嗅球，颗粒细胞占９０％以上【　；成年新生神　

有成熟神经元参与嗅球的记忆与学习［１６］。而　

在海马新生颗粒细胞补充式加入到齿状回　

网络，只有小部分原有的颗粒细胞被新生细　

胞取代，随着时间增长，海马内的颗粒细胞　

数目会逐步增加。此外，嗅球颗粒细胞是无　

轴突ＧＡＢＡｅｒｇｉｃ抑制性中间神经元，在发　

５５９—５６６．　

２】Ｌｉｕ　Ｌ，Ｗｏｎｇ　ＴＰ，Ｐｏｚｚａ　ＭＦ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅ　ｏｆＮＭＤＡ　

经元是替代式的加入原有神经网络，取代原　

［

ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｕｂｔｙｐｅｓ　ｉｎ　ｇｏｖｅｒｎｉｎｇ　ｔｈｅ　ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｉｐ—　

ｐｏｃａｍｐａｌ　ｓｙｎａｐｔｉｃ　ｐｌａｓｔｉｃｉｙ『ｔＪ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０４：　

１０２１－１０２４．　

［３】Ａｂｒａｈａｍ　ＮＭ，Ｅｇｇｅｒ　Ｖ，Ｓｈｉｍｓｈｅｋ　ＤＲ，ｅｔ　ａ１．　

Ｓｙｎａｐｔｉｃ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｌｆａｃｔｏｒｙ　ｂｕｌｂ　ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ　

ｏｄｏｒ　ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ】＿Ｎｅｕｒｏｎ，２０１０，６５：　

３９９－４ｌ１．　

育成熟的过程中只有获得完全的突触连接　

［４］Ｋｅｅ　Ｎ，Ｔｅｉｘｅｉｒａ　ＣＭ，Ｗａｎｇ　ＡＨ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ　

后在第５阶段时才能产生动作电位　，释放　

ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｄｕｌｔ—ｇｅｎｅｒａｔｅｄ　ｇｒａｎｕｌｅ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎｔｏ　

ＧＡＢＡ到突触间隙，局部抑制突触后神经　

ｓｐａｔｉａｌ　ｍｅｍｏｒｙ　ｎｅｔｗｏｒｋｓ　ｉｎ　ｈｅｔ　ｄｅｎｔａｔｅ　ｇｙｍｓ【ＪＪ．Ｎａｔ　

元。海马颗粒细胞是有轴突ｇｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃ兴　

Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００７，１０：３５５—３６２．　

奋性中间神经元，在发育早期阶段（１　ｄ）即　

可见动作电位发放［１８］，而后经历慢速　

ＧＡＢＡｅｒｇｉｃ树突信号输入－－－￣ｇｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃ　

［５］Ｍａｇａｖｉ　ＳＳ，Ｍｉｔｃｈｅｌｌ　ＢＤ，Ｓｚｅｎｔｉｒｍａｉ　Ｏ，ｅｔ　ａ１．　

Ａｄｕｌｔ—ｂｏｒｎ　ａｎｄ　ｐｒｅｅｘｉｓｔｉｎｇ　ｏｌｆａｃｔｏｒｙ　ｇｒａｎｕｌｅ　ｎｅｕｒｏｎｓ　

ｕｎｄｅｒｇｏ　ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｍｏｄｉｉｃａｔｉｆｏｎｓ　

传人性输人一胞体周围快速ＧＡＢＡｅｒｇｉｃ突　

触形成，并通过释放谷氨酸和ＧＡＢＡ与其　

ｏｆ　ｔｈｅｉｒ　ｏｌｆａｃｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ【ＪＪ．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，　

２００５，２５：１０７２９—１０７３９．　

相应的投射神经元作用。因此，不同的生理　

特点决定了ＮＲ２Ｂ基因敲除在嗅球和海马　

新生神经元中产生的不同影响。　

［６］Ｔａｓｈｉｒｏ　Ａ，Ｍａｋｉｎｏ　Ｈ，Ｇａｇｅ　ＦＨ．Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ—ｓｐｅ—　

ｃｉｆｉｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｅｎｔａｔｅ　ｇｙｒｕｓ　

ｔｈｒｏｕｇｈ　ａｄｕｌｔ　ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ：ａ　ｃｒｉｔｉｃａｌ　ｐｅｒｉｏｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ａｎ　

ｉｍｍａ￣ｅ　ｓｔａｇｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００７，２７：３２５２—３２５９．　

研究发现，神经活性输入在新生神经元　

［７】Ｔａｓｈｉｒｏ　Ａ，Ｓａｎｄｉｅｒ　ＶＭ，Ｔｏｎｉ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．ＮＭＤＡ—ｒｅ—　

的存亡中起着决策性的作用［７｝８１。ＮＲ２Ｂ通过　

ｃｅｐｔｏｒ—ｍｅｄｉａｔｅｄ，ｃｅｌｌ—ｓｐｅｃｉｉｃ　ｉｆｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｗ　ｎｅｕ—　

影响棘突发生、突触正常功能的建立而影响　

ｒｏｎｓ　ｉｎ　ａｄｕｌｔ　ｄｅｎｔａｔｅ　ｇｙｒｕｓ［Ｊ］＿Ｎａｔｕｒｅ，２００６，４４２：　

神经活性的输入，从而导致嗅球新生神经元　

因敲除同样影响棘突发生、突触功能的正常　

建立。但海马接受神经活性输入的途径众　

多：Ｂ１阶段的新生神经元与门区的苔藓细　

胞以及中间神经元的持续相互作用，Ｂ２阶　

段与ＣＡ３锥体细胞的突触连接，导致不同　

的突触伙伴依赖（ｔａｒｇｅｔ．ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ）的细胞　

９２９—９３３．　

８】Ｋｅｌｓｃｈ　Ｗ，Ｌｉ　Ｚ１　Ｅｌｉａｖａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．ＧＩｕＮ２Ｂ—ｃｏｎｔａｉｎ—　

的死亡１８３。在海马，本研究观察到ＮＲ２Ｂ基　

ｆ

ｉｎｇ　ＮＭＤＡ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ｗｉｉｎｇ　ｏｆ　ａｄｕｌｒｔ—ｂｏｒｎ　

ｎｅｕｒｏｎｓ　ｉｎｔｏ　ｏｌｆａｃｔｏｒｙ　ｂｕｌｂ　ｃｉｒｃｕｉｔｓ［Ｊ１．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，　

２０１２，３２：１２６０３－１２６１　１．　

［９】ｖｏｎ　Ｅｎｇｅｌｈａｒｄｔ　Ｊ，Ｄｏｇａｎｃｉ　Ｂ，Ｓｅｅｂｕｒｇ　ＰＨ，ｅｔ　ａＩ．　

Ｓｙｎａｐｔｉｃ　ＮＲ２Ａ?－ｂｕｔ　ｎｏｔ　ＮＲ２Ｂ－－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ＮＭＤＡ　ｒｅ．．　

ｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｗｉｔｈ　ｂｌｏｃｋａｄｅ　ｏｆ　ｉｏｎｏｔｒｏｐｉｃ　ｇｌｕｔａｍａｔｅ　

ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ　ｍｏｌ　ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００９，２：１９—１９．　

生存方式［１４　。因此即使ＮＲ２Ｂ基因敲除影　

［１０】李志军，何丽琳，易陈菊．成年新生神经元　

响到部分突触形成，神经活性下降，但海马　

ＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ亚型基因条件性敲除模型建立　

新生神经元可通过其它途径获得神经信息，　

［Ｊ］．神经损伤与功能重建，２０１３，８：１－４．　

从而获得继续存活的机会。ＮＲ２Ｂ基因敲除　

［１１］李志军，易陈菊，唐娜．ＮＭＤＡ受体ＮＲ２Ｂ亚　

－

２０１３年ｌ１月?第８卷?第６　

型基因对海马成年新生神经元形态发生的影响［Ｊ］　．

［１６］Ｉｍａｙｏｓｈｉ　Ｉ，Ｓａｋａｍｏｔｏ　Ｍ，Ｏｈｔｓｕｋａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅｓ　

中西医结合心脑血管病杂志，２０１２，１０：１４９５—１４９７．　

ｏｆ　ｃｏｎｔｎｉｕｏｕｓ　ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ａｎｄ　ｆｕｎｃ．　

［１　２】Ｔｅｔｅｆｉｎａ　ＮＬ，Ｌｅｖｅｎｓｏｎ　ＥＡ，Ｅｈｒｅｎｆｅｌｄ　Ｅ．Ｖｉａｂｌｅ　

ｔｉｏｎａｌ　ｉｔｎｅｇｒｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｄｕｌｔ　ｆｏｒｅｂｒａｉｎ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，　

ｐｏｌｉｏｖｉｒｕｓｅｓ　ｔｈａｔ　ｅｎｃｏｄｅ　２Ａ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｗｉｔｈ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ　

２００８，１１：１１５３—１１６１．　

ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔａｇｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，２０１０，８４：１４７７．１４８８．　

［１７】Ｃａｒｌｅｔｏｎ　Ａ，Ｐｅ￣ｅａｎｕ　ＬＴ，Ｌａｎｓｆｏｒｄ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｂｅ—　

．

［１３】Ｓｈｏｌｌ　Ｄａ．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｅｕｒｏｎｓ　

ｃｏｍｉｎｇ　ａ　ｎｅｗ　ｎｅｕｒｏｎ　ｎｉ　ｔｈｅ　ａｄｕｌｔ　ｏｌｆａｃｔｏｒｙ　ｂｕｌｂ［Ｊ］．　

ｏｆｔｈｅ　ｖｉｓｕａｌ　ａｎｄ　ｍｏｔｏｒ　ｃｏｒｔｉｃｅｓ　ｏｆｔｈｅ　ｃａｔ［Ｊ］．Ｊ　Ａｎａｔ，　

Ｎａｔ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００３，６：５０７－５１８．　

１９５３，８７：３８７－４０６．　

［１　８］Ｅｓｐ６　ｓｉｔｏ　ＭＳ，Ｐｉａｔｔｉ　ＶＣ，Ｌａｐｌａｇｎｅ　ＤＡ，ｅｔ　ａ１．　

【１４］Ｚｈａｏ　Ｃ，Ｔｅｎｇ　ＥＭ，Ｓｕｍｍｅｒｓ　ＲＧ　Ｊｒ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｓ．　

Ｎｅｕｒｏｎａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｄｕｌｔ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｒｅ—　

ｔｉｎｃｔ　ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｔａｇｅｓ　ｏｆ　ｄｅｎｔａｔｅ　ｇｒａｎｕｌｅ　ｎｅｕｒｏｎ　

ｃａｐｉｔｕｌａｔｅｓ　ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ】．Ｊ　Ｎｅｒｕｏｓｃｉ，　

ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｄｕｌｔ　ｍｏｕｓｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ［Ｊ］．Ｊ　

２００５，２５：１００７４—１００８６．　

Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００６，２６：３－１　１．　

【１　９］Ｏｐｐｅｎｈｅｉｍ　ＲＷ．Ｃｅｌｌ　ｄｅａｔｈ　ｄｕｒｉｎｇ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｔｎ　

［１５］Ｋｅｌｓｃｈ　Ｗ，Ｓｉｍ　ＳＹ，Ｌｏｉｓ　Ｃ．Ｗａｔｃｈｉｎｇ　ｓｙｎａｐｔｏｇｅ－　

ｏｆｔｈｅ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ】．Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，１９９１，　

ｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｈｔｅ　ａｄｕｌｔ　ｂｒａｉｎ［Ｊ］．Ａｎｎｕ　Ｒｅｖ　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０　１　０，　

１４：４５３．５０Ｉ．　

３３：１　３】．】４９　

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华中科技大学同济医学院主办的国家级神经科学及相关专业学术性期刊（双月刊），国内外公开发行。为中　

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