冠心病患者血清胱抑素C水平及其影响因素分析_孙磊

1024

··

临床研究

Vol19，No12，2011ISSN1007-3949ChinJArterioscler，

［3949（2011）19-12-1024-05］1007-

文章编号

冠心病患者血清胱抑素水平及其影响因素分析

C

122

孙磊杨志健贾恩志

，，

（1．，225001；2．，210029）

扬州市苏北人民医院心脏科江苏省扬州市南京医科大学第一附属医院心脏科江苏省南京市

［］；C；

关键词冠心病胱抑素冠状动脉造影

［］（）C

摘要目的探讨冠状动脉粥样硬化性心脏病冠心病患者血清胱抑素水平及冠心病危险因素对其的影

响方法分析经冠状动脉造影检查确诊为冠心病的例患者临床资料应用免疫比浊法检测血清胱抑素浓

。384，C

随着冠状动脉病变支数增加血清胱抑素水平升高冠心病因素分析研究相关危险因素对其的影响结果

，C。。

从冠心病病情冠状动脉病变支数等方面研究血清胱抑素水平在冠心病患者间的分布特征通过单因素多度

、C；、，

患者血清胱抑素水平随着年龄增高有升高趋势性别高血压糖尿病血脂异常吸烟史家族史等危险因素对

C。、、、、、

年龄是影响冠心病患者血清胱抑素水平的主要因素冠心病患者血清胱抑素水平无影响多因素分析显示

C。C。，

结论在冠心病人群中血清胱抑素水平主要受年龄等危险因素的影响冠心病患者血清胱抑素水平在一定

因素

。

［］R5［］A

中图分类号文献标识码

C。C

程度上反映了冠状动脉病变的严重程度并且可能与冠心病的病情有关在冠心病临床治疗中是一个不容忽视的

，，

DistributionandInfluencingFactorsofSerumCystatinCinPatientswithCoronary

HeartDisease

SUNLei

122

，YANGZhi-Jian，andJIAEn-Zhi

（1．DepartmentofCardiology，thePeople’sHospitalofSubei，Yangzhou225001，China；2．DepartmentofCardiology，the

FirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing210029，China）

［KEYWORDS］CoronaryHeartDisease；CystatinC；CoronaryAngiography

［ABSTRACT］AimTostudythedistributionofserumCystatinCandanalyzeitsassociatedinfluencefactorsinpa-

tientswithcoronaryheartdisease．Methods384patientswithcoronaryheartdiseasewhounderwentcoronaryangiog-

raphywereselectedinthestudy．TheconcentrationofserumCystatinCwasmeasuredbyimmunoturbidimetry．From

ResultsCystatinCandtheimpactoftheirriskfactorsinpatientswithcoronaryheartdisease．Withincreaseofserum

thepathogeneticconditionofcoronaryheartdisease，thenumberofdiseasedvessels，westudythedistributionofserum

diseasedvesselsincreased．Likewise，withtheincreaseoftheage，levelsofserumCystatinCinpatientshadthesame

trend．Sex，hypertension，diabetes，dyslipidemia，smokinghistory，familyhistoryofcoronaryheartdiseasesuchasthese

levelsofCystatinC，thepathogeneticconditioninpatientswithcoronaryheartdiseasebecamemoreserious，thenumberof

MultivariateanalysisdemonstratesthatageisthemainriskfactorswerenotcorrelatedwithlevelsofserumCystatinC．

ConclusionsLevelsofser-factorwhichinfluenceslevelofserumCystatinCinpatientswithcoronaryheartdisease．

relatedtothepathogeneticconditionofcoronaryheartdisease．Therefore，itisanimportantfactorthatcannotbeignored

inclinicaltherapyofcoronaryheartdisease．

umCystatinCismainlyaffectedbyageandotherfactors，reflectsthepathologicalchangesofcoronaryarteryandmaybe

CysC）C（CystatinC，。，CysC，

是半胱氨酸蛋白酶胱抑素来越高目前不仅已经搞清楚的结构简化

抑制剂超家族中的成员之一人们对的研了检测程序而且把研究的重点转向临床应用新

2。CysC，。

究从宏观到微观从微观再到分子水平与冠心病的发生与发展及预近的研究发现热度越

，，CysC，，

［06-08］2011-

收稿日期

［1］

［mailgeyinxin@163．com。，］，，，，E-，

为杨志健作者简介孙磊硕士副主任医师主要从事心血管病的临床和科研工作博士教

mailderek6585@sina．com。，，，，，E-

为贾恩志授主任医师主要从事心血管病的临床和科研工作尤其擅长冠心病介入治疗博

mailderek6585@sina．com。，，，E-

为士主任医师主要从事冠心病的临床和科研工作

CN43-1262/R20111912

后有关

［2-3］

中国动脉硬化杂志年第卷第期

1025

。CysC

本研究旨在对冠心病患者血清

水平的分布特征及其影响因素进行分析为冠心病

，

综合防治策略提供依据

。

须至少具备下列三条标准中的两条①缺血性胸痛

：

的临床病史②心电图的动态演变③心肌坏死的血

；；

清心肌标记物浓度的动态改变

。

1.3.2/

冠心病诊断标准按美国心脏病学会美

国心脏协会指南由专业心血管介入医生行冠状动

，

脉造影造影结果由名心导管经验丰富的专科医

，2

师阅读判定以一支或一支以上主要冠状动脉管腔

。

直径减少≥为冠心病的诊断标准根据病变累

50%。

及左前降支左回旋支右冠状动脉狭窄直径≥

、、（

50%），2、3（1、

支病变左主干病变按同时累及分为

左前降支和左回旋支计算

）。

1.3.32005

高血压诊断标准采用年中国高血

［4］

压防治指南诊断标准连续两次在静息状态下收

：

缩压

≥和或舒张压≥或有高

140mmHg/90mmHg；

血压病史服用降压药治疗者即使血压正常亦诊断

，，

高血压

。

1.3.42003

糖尿病诊断标准采用年美国糖尿

［5］

病协会诊断标准糖尿病症状空腹血糖≥

：+7.0

1

1.1

资料和方法

对象

选取同期因胸痛或心前区不适为主诉拟诊冠

、

共例其心病入院并行冠状动脉造影的患者

506。，

中经冠状动脉造影确诊冠心病的患者共例其

384，

女例平均年龄为岁中男例

74，65.3±10.7310，

（34～88）。

岁经冠状动脉造影除外冠心病诊断的

共例男例女例平均患者设为对照组

122，77，45，，

年龄为岁岁

58.7±10.1（29～85）。

根据中华医学会心血管病学分会心血管病治

《

，》3843

疗指南和建议按病情将例冠心病患者分为

SA）、：（stableanginapectoris，

组组稳定型心绞痛不

UA）、（unstableanginapectoris，

组稳定型心绞痛急性

心肌梗死组又

（acutemyocardialinfarction，AMI）。

按冠状动脉病变支数分为单支病变组双支病变组

、

和多支病变组将对照组设为无病变组

。。

1.2

方法

患者入院时收集基本临床信息如年龄性别

，、、

高血压史糖尿病史血脂异常史吸烟史冠心病家

、、、、

族史等

。

样本采集及测定方法所有研究对象禁食

：12h，

第二天清晨空腹从肘静脉抽取静脉血置于无

5mL，

抗凝剂的采血管中并送检验中心检测采用免疫比

。

浊法胶体金技术检测血清浓度试剂盒为

（）CysC，

北京利德曼公司提供的商品试剂盒正常

CysC。

值应用酶法检测血清总胆固醇

：0.60～1.55mg/L。

（TC）、（TG）、（HDLC）、

甘油三酯高密度脂蛋白低密

度脂蛋白血糖等生化指标采用日

（LDLC）、（Glu）。

本公司全自动生化分析仪检测所有检

OLYMPUS。

测符合临床检验中心质控标准

。

1.3

诊断标准

1.3.1SA：

冠心病临床分型诊断标准指心绞

mmol/L/2h11.1mmol/L；

和或餐后血糖≥或有糖

尿病史正在服用降糖药而血糖正常者仍诊断为糖

，

尿病

。

1.3.5

吸烟史

［6］

每天至少吸支烟并持续年

11

以上或既往有规律吸烟史但现在已戒烟年

，＜20。

1.3.62007

采用年中国成人血脂异血脂异常

［7］

常防治指南诊断标准在

：TC5.18～6.19mmol/L

为边缘升高≥为升高在

，6.22mmol/L。LDLC3.37

～4.12mmol/L，4.14mmol/L

为边缘升高≥为升

高为减低在

。HDLC＜1.04mmol/L。TG1.70～

2.25mmol/L，2.26mmol/L。

为边缘升高≥为升高

1.3.7

冠心病家族史

［6］

指父亲或男性直系亲

属岁前母亲或女性直系亲属岁以前确认有

55，65

冠心病的

。

1.4

统计学方法

应用统计软件进行统计学分析计

SPSS16．0。

量资料表示均数的比较用检验组间比较采

x±s，t；

两两比较选用法最小显用单因素方差分析

LSD（，

著差法计数资料用百分率表示组间比较用卡方

）；，

分析采用多元逐步回归模型进行多因素分析

。。P

＜0.05。

为差异有统计学意义

痛发作的程度频度性质及诱发因素在数周内无显

、、

著变化的患者包括①静息性心绞痛心绞痛

。UA：：

发作在休息时并且持续时间通常在分钟以上

，20；

②初发心绞痛个月内新发心绞痛可表现为自发

：1，

性发作与劳力性发作并存③恶化劳力型心绞痛既

；：

往有心绞痛病史近个月内心绞痛恶化加重发作

，1，

次数频繁时间延长或痛阈降低④变异性心绞痛

、；：

心绞痛发作时心电图有一过性段抬高必

ST。AMI：

2

2.1C

结果

冠心病患者血清胱抑素水平的分布特征

SAUACysC，UA

组和组水平比对照组高组

CysCSA，（P＜

值比组高差异均有统计学意义

1026

0.05）。AMICysCUA，

而组水平比组低差异有统

计学意义表但与组和对照组比

（P＜0.05；1）；SA

较差异无统计学意义

。

表不同病情冠心病患者胱抑素水平比较

1．C

Table1．ComparisonoftheconcentrationofserumCysC

amongpatientswithCHDindifferentpathogeneticcondi-

tions

分组

nCysC（mg/L）

1221.02±0.30

125SA

181UA

78AMI

1.15±0.29

a

Vol19，No12，2011ISSN1007-3949ChinJArterioscler，

表不同年龄组冠心病患者血清胱抑素水平

3．C

Table3．LevelsofserumCysCinpatientswithcoronary

heartdiseaseofdifferentagegroups

分组

nCysC（mg/L）

50.95±0.33＜40（）

301.07±0.3240～49（）

691.09±0.3550～59（）

12860～69（）

12470～79（）

2880（）

1.23±0.33

a

1.46±0.45

a

1.66±0.65

a

岁

岁

岁

岁

岁

≥岁

对照组

组

组

组

aP＜0.05，60～69、70～79、80CysC

为岁岁≥岁年龄组血清水平

40～49、50～59。＜40、

岁岁年龄组比较与岁

1.47±0.50

abd

1.10±0.37

c

2.4C

aP＜0.05，bP＜0.05，cP＜，SA，

为为为与对照组比较与组比较

0.05，UA。

组比较

血清胱抑素水平在不同冠心病危险因素分

层下比较

为进一步了解上述危险因素对血清水平

CysC

应用多元逐步回归模型进行多因素分析的影响

。，

TC、384，、、

将例冠心病患者作为整体以年龄血糖

TG、LDLC、HDLC，CysC

等因素为自变量以血清水

平为因变量设定剔选界值水准α进行多元

，=0.1，

逐步回归分析结果显示年龄是血清水平独

。CysC

t=0.916，P=0.001；4），（=0.430，

表立影响因子β

而其他危险因素对血清水平无影响

CysC。

表血清胱抑素水平在不同冠心病危险因素分层下比较

4．C

Table4．ComparelevelsofsurumCysCamongdifferent

riskfactorsofcoronaryheartdisease

危险因

素分层

性别男

性别例数值值

女

高血压无

有

糖尿病无

有

血脂异常无

有

吸烟无

有

家族史无

有

3101.30±0.45

741.26±0.45

3011.32±0.45

831.19±0.42

2781.28±0.42

1061.32±0.51

1241.26±0.39

2601.31±0.47

2041.29±0.42

1801.30±0.49

3621.29±0.45

221.34±0.45

CysC（mg/L）tP

0.7300.937

2.2C

不同冠状动脉病变支数各组患者胱抑素水

平比较

单支病变组双支病变组和多支病变组

、CysC

水平比无病变组高双支病变组和多支病变组比单

，

支病变组高多支病变组比双支病变组高差异都有

，，

统计学意义表

（P＜0.05；2）。

表不同冠状动脉病变支数患者胱抑素水平比较

2．C

Table2．ComparisonoftheconcentrationofserumCysC

amongpatientswithdifferentnumberofdiseasedvessels

分组

nCysC（mg/L）

1221.02±0.30

161

104

119

1.18±0.32

a

1.32±0.43

ab

1.43±0.56

abc

无病变组

单支病变组

双支病变组

三支病变组

2.4850.136

aP＜0.05，bP＜0.05，，，c

为为与无病变组比较与单支病变组比较

为与双支病变组比较

P＜0.05，。

0.7700.132

2.3C

不同年龄组冠心病患者血清胱抑素水平

40～49、50～59＜40、

岁岁年龄组之间血在岁

1.1250.097

清水平差异无统计学意义但在岁以后

CysC。60，

随着年龄的增大血清水平明显上升

，CysC。60～

69、70～79、80CysC

岁岁≥岁年龄组血清水平与

＜40、40～49、50～59

岁岁岁年龄组之间差异均有

70～79、（P＜0.05），60～69、

岁统计学意义而且岁

≥岁年龄组之间差异也都有统计学意义

80（P＜

0.05；3）。

表

0.1500.168

0.5250.575

3

讨论

1983Anastasi

年等

［8］

首次在鸡蛋清中分离纯化

CN43-1262/R20111912

中国动脉硬化杂志年第卷第期

1027

得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂降血清浓度的这种

（cysteinepro-13mL/min/（1.73m）。CysC

teinaseinhibitor，CPI），C（Cys

后正式命名为胱抑素

C）。，CysC122

分子生物学研究表明是由个氨基酸

组成的低分子量碱性非糖基化蛋白质能在所有有核

，

持续地转录及表达能自由地细胞中恒定的

。CysC、

并在近曲小管几乎完全被重吸收和降通过肾小球

，

解不再重新回到血循环中同时肾小管不分泌

，，Cys

C，CysC

因此也就成为反映肾小球滤过率的一个非

常好的标志物

。CysC

新近研究发现与冠心病的

发生与发展及预后有关本研究探讨在冠心病人群

。

中血清水平的分布特征及其影响因素

CysC。

研究结果显示血清水平在不同病情冠

，CysC

心病患者中存在差异单因素分析表明组和

。：SA

UACysC，UASA，

组水平比对照组高组比组高差

异有统计学意义表明在冠心病人群中随着血清

。

CysC，。

水平的增高冠心病患者病情也有加重趋势

AMICysCUA，

组血清水平较组出现下降差异有

［10］［3］

统计学意义这与之前董巧玲等和等研

。Noto

究结果相似目前不清楚急性心肌梗死时血清

。Cys

C

水平的下降是否先于急性心肌梗死发病已经存

在还是急性心肌梗死过程中一种负向急性期反应

，，

其具体机制又如何这有待进一步研究以明确

？。

本研究又将全部患者按冠状动脉病变支数分成

无病变单支病变双支病变和多支病变组结果显

、、，

示各组间血清水平存在差异且都有统计学

CysC，

意义这表明随着血清水平的升高冠状动

。CysC，

脉病变支数相应随之增加血清水平在一定

；CysC

程度上反映了冠状动脉病变的严重程度

。

在将冠心病的相关危险因素进行分层后分别

，

分析冠心病患者血清水平结果表明血清

CysC。

CysC。＜40、40～49

水平分布存在年龄差异在岁

50～59CysC、

岁年龄组血清水平之间差异无统岁

70～79、＞80；60～69、

岁岁年龄组计学意义在岁

血清水平明显升高且各组间差异均有统计

CysC，

学意义这与国内外学者报道一致文献报道出

。。，

1CysC，，

岁后生时血清含量最高数周内迅速下降

趋于稳定一直到岁左右岁以上的老年人

，50。60

因生理性肾功能的影响而增高岁以后基本达

。80

到稳定基本不再发生变化韩平治等用颗粒增

，。

强透射免疫比浊法对例健康受检者进行了血清

115

CysC，50

测定结果显示岁以下各年龄组间血清

CysC，50

水平无明显差异而岁以上组则明显增

高差异有统计学意义各年龄组无性别差异众所

，；。

周知健康人岁以后随着年龄的增大肾脏的生

，50，，

理功能逐渐减退平均每年肾小球滤过率大约下

，10

［11］

［9］

2

变化趋势可能与老年人肾小球滤过率下降有关另

。

一方面冠心病是全身性动脉粥样硬化的局部表现

，

同样患者可能存在肾小动脉硬化并随动脉粥样硬

，

化的发展进而出现肾功能的减退在对性别高血

，。、

糖尿病血脂异常吸烟家族史等其他危险因素压

、、、、

分层后比较各组间血清水平差异均无统计

CysC，

年龄是影响血清学意义多元逐步回归分析表明

。，

CysC，Cys

水平的重要因素而其它危险因素对血清

C。

水平无明显影响

CysC，

首先是作为一种相对可在临床实践中

靠的反映肾小球滤过率内源性标志物被发现的近

。

来与许多疾病的关系也受到重视以上研究

CysC。

表明在冠心病高危人群中随着血清水平的

，CysC

增高冠状动脉病变支数增加冠心病患者病情也有

，

加重趋势血清水平在一定程度上反映了冠

。CysC

状动脉病变的严重程度并且可能与冠心病的进展

，

有关

。

目前对的确切生理功能了解不多但可

CysC，

CysC，

的以确定的是作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂

一个重要生理功能是调节半胱氨酸蛋白酶活性是

，

目前发现的对组织蛋白酶抑制作用最强的物质

B。

CysC，

参与细胞外基质的产生和降解的动态平衡

在细胞内肽类和蛋白质的代谢中起重要作用

。Cys

C，，

能促进细胞增生激活中性粒细胞参与炎症反应

过程因此参与了心血管系统疾病诸多的病

。CysC

理生理过程国外大规模前瞻性研究表明

、。CysC

在急性冠脉综合征

通人群中具有独立的预测预后的价值与心血管

［15］

［12］［13，14］

、、

心力衰竭患者甚至普

，

事件独立相关

。

随着的检测技术不断提高而且由于它

CysC，

CysC，

有可能在冠心病临床诊治中产生的恒定性

成为诊断判断病情预测预后的重要分子指标之

、、

一与冠心病的关系还需要更深入的研究

。CysC，

以进一步明确其作用的确切机制本研究的局限性

。

在于资料来源于横断面不能反映出血清水

，CysC

还平与冠心病及相关危险因素时间上的变化情况

，

需要进一步的大规模前瞻性的流行病学研究

。

［］

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