长期注射皮质酮致慢性应激抑郁小鼠海马星形胶质细胞和突触结构可塑性的

2024年1月2日发(作者：国际油价最新信息)

生堡堡边医堂皇堕型堂盘查！！！！生！旦筮箜鲞筮！翅鱼！也』旦！！型丛型鱼旦翌ｉ！！尘：』些！！型垫！！：！！！：箜：塑！：！‘１３??基础研究?长期注射皮质酮致慢性应激抑郁小鼠海马星形胶质细胞和突触结构可塑性的变化张绘宇赵玉男王中立５１１４３６广州，广州医科大学病理教研室（张绘宇）；２１００２３南京，南京中医药大学病理教研室（赵玉男、王中立）通信作者：张绘宇，Ｅｍａｉ｜：ｈｕｉｙｕｚｈａｎ９６１５＠１２６．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—６５５４．２０１６．０１．００４【摘要】目的探讨长期皮质酮（Ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ，ＣＯＲＴ）注射对小鼠海马星形胶质细胞和突触结构可塑性的影响。方法将４０只雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｎ小鼠随机分为正常对照组与模型组，模型组小鼠给予连续四周的ＣＯＲＴ皮下注射，构建慢性应激抑郁障碍小鼠模型；采用强迫悬尾和糖水偏好实验验证慢性应激模型的建立，放射免疫法测定小鼠血清中ＣＯＲＴ水平；采用蛋白免疫印迹法测定突触囊泡蛋白（Ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ，ＳＹＰ）和突触后致密物一９５（Ｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｅｄｅｎｓｉｔｙ－９５，ＰＳＤ－９５）的蛋白表达水平；采用免疫细胞化学和定量体视学技术，三维测量胶质纤维酸性蛋白阳性星形胶质细胞体积和细胞突起长度。结果模型组小鼠强迫悬尾不动时间［（１３７．９５±６．２２）Ｓ］较对照组［（１１４．０５±４．１２）Ｓ］明显延长（Ｐ＜Ｏ．０１），模型组糖水偏好［（６２．４２±６．７５）％］较对照组［（８６．５２±５．０８）％］明显降低（Ｐ＜０．０１）；抑郁小鼠的血清ＣＯＲＴ水平［（１１．４８±０．６２）ｎｇ／ｍ１］比对照组［（１．１１±０．０５）ｎｇ／ｍ１］明显增高（Ｐ＜０．叭）；模型组海马ＳＹＰ表达水平和ＰＳＤ一９５表达水平均比对照组［（０．５４±０．０４）ＶＳ（０．９９±０．１４），（０．５７±０．０７）ＵＳ（１．０３±０．１０）；均Ｐ＜０．叭）明显降低；模型组星形胶质细胞体积［（１３２．０４±９．２３）肛ｍ３］和细胞突起总长度［（１．３９±０．０５）×１０７７斗ｍ］，低于对照组［（１６８．４９±９．０１）斗ｍ３］，［（１．７７±０．１０）×１０Ｉｘｍ］，差异具有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５，Ｐ＜Ｏ．０１）。并且星形胶质细胞突起总长度缩短与海马ＳＹＰ和ＰＳＤ一９５的蛋白表达减少呈正相关（ｒ＝０．６６０，Ｐ＜０．０１；ｒ＝ｏ．６１４，Ｐ＜Ｏ．０１）。结论长期ＣＯＲＴ注射诱导小鼠抑郁样行为，可能与ＣＯＲＴ缩短星形胶质细胞突起长度而致突触结构可塑性有关。【关键词】皮质酮；星形胶质细胞；抑郁症；突触基金项目：国家自然科学基金（８１３０３２４６）；广东省中医药局科研基金（２０１５１２７４）；广州医科大学科研基金（２０１５Ｃ０４）Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅＯｉｌｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌａｓｔｒｏｃｙｔｅｓａｎｄｓｙｎａｐｆｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｉｎｍｉｃｅＺｈａｎｇＨｕｉｙｕ，ＺｈａｏＹｕｎａｎ，ＷａｎｇＺｈｏｎｇｌｉＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＳｃｉｅｎｃｅ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１１４３６，Ｃｈｉｎａ（ＺｈａｎｇＨＹ）；ＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉ—ｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２３，Ｃｈｉｎａ（ＺｈａｏＹＮ，ＷａｎｇＺＬ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｈａｎｇＨｕｉｙｕ，Ｅｎｔａｉｌ：ｈｕｉｙｕｚｈａｎ９６１５＠１２６．ｃｏｒｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｏｎｇ—ｔｅｒｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅ（ＣＯＲＴ）ｏｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌａｓｔｒｏｃｙｔｅｓａｎｄｓｙｎａｐｔｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｉｎｍｉｃｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＭａｌｅＣ５７ＢＬ／６Ｎｍｉｃｅ０＝４０）ｗｅｒｅｒａｉｌ－ｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ．ＭｉｃｅｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆＣＯＲＴｆｏｒ４ｗｅｅｋｓｔｏｇｅｎｅｒａｔｅｃｈｒｏｎｉｃｓｔｒｅｓｓｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｍｏｄｅｌ．ＣｈｒｏｎｉｃｓｔｒｅｓｓｍｏｄｅｌｗａｓｐｒｏｖｅｄｔｏｂｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｔａｉｌｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｔｅｓｔａｎｄｓｕｃｒｏｓｅｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅｔｅｓｔａｎｄｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｏｆＣＯＲＴＷａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ．Ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ（ＳＹＰ）ａｎｄｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｃｄｅｎ—ｓｉｔｙ－９５（ＰＳＤ－９５）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ．Ｓｏｍａｌｖｏｌｕｍｅａｎｄｐｒｏｔｒｕｓｉｏｎｌｅｎｇｔｈｏｆｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｐｒｏｔｅｉｎ—ｐｏｓｉｔｉｖｅａｓｔｒｏｃｙｔｅｓｗｅｒｅａｓｓａｙｅｄｂｙｉｍｍｕｎｏｅｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｓｔｅｒｅｏｌｏｇｉｃａｌｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＩｍｍｏｂｉｌｉｔｙｔｉｍｅｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（（１３７．９５±６．２２）Ｓ）ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｘｔｅｎｄｅｄｉｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（（１１４．０５±４．１２）Ｓ）（Ｐ＜ｏ．０１）．Ｓｕｃｒｏｓｅｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（６２．４２±６．７５）％ＷａＳｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（８６．５２±５．０８）％（Ｐ＜Ｏ．０１）．ＣＯＲＴｌｅｖｅｌｓｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（（１１．４８±０．６２）ｒｉｇ／ｍ１）ｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（（１．１１±０．０５）万方数据

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史堡堑塑医堂皇堕型堂苤盍！Ｑ！！生！旦箜堑鲞筮！塑￡！也』旦！！塑丛旦鱼旦翌也坠ｉ：』！！！！翌！Ｑ！！：！！！：箜：塑！：！计算糖水偏爱比率。糖水偏爱比率＝糖水消耗／总液体消耗×１００％。４．血清ＣＯＲＴ测定：采用定量竞争酶联免疫法测定血清ＣＯＲＴ（ａｓｓａｙｐｒｏ，目录编号ｅｃ３００１—１）。在９６孔板中先预涂多克隆ＣＯＲＴ特异性抗体，分别加入标准的血清样品２５出和２５恤ｌ生物素标记的ＣＯＲＴ，孵育２ｈ后，加入链霉亲和素．过氧化物酶５０斗ｌ孵育３０ｍｉｎ。在酶标仪（ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ，ｕｓ），采用波长４５０ｎｍ进行读板。每个标准血清和样本均取三个复孔的平均值进行计算，样品浓度根据标准曲线测得。５．Ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ蛋白免疫印迹实验：取海马１００ｍｇ加１ｍｌ的ＲＩＰＡ组织裂解缓冲液，冰浴匀浆至组织完全裂解后于１００００ｘｇ离心３ｍｉｎ，收集离心上清液。在９５℃水浴中变性５ｍｉｎ。可分装放置一２０℃备用。制备好电泳胶后用微量加样器将准备好的样品液和预染蛋白ｍａｒｋｅｒ分别上样。经１０％ＳＤＳ—ＰＡＧＥ凝胶电泳后，湿法将胶上的蛋白转移到ＰＶＤＦ膜上。将膜浸于含５％脱脂奶粉的２５ｍｌＰＢＳＴ缓冲液中，３７℃轻摇１ｈ以封闭膜上的非特异结合。浸入ＰＢＳＴ稀释的一抗［ＳＹＰ（１：５００）、ＰＳＤ一９５（１：５００）、［３－ａｃｔｉｎ（１：ｌ０００）］４℃静置过夜。加入ＨＲＰ标记的ＰＢＳＴ稀释的二抗（１：２０００）以结合一抗，室温孵育膜ｌｈ。采用化学发光法，显影胶片。将胶片上目的条带扫描进电脑，用Ｂａｎｄｓｃａｎ软件进行灰度分析，以各样本灰度值与内参１３－ａｃｔｉｎ灰度值的比值作为所测样品中目的蛋白相对含量。６．体视学测量：（１）小鼠脑组织灌注固定方法：１％戊巴比妥钠深度麻醉小鼠，灌注后迅速断头开颅取脑，应用小鼠脑模具取材每只鼠的取材范围均为前囟后方１．５—５．０ｍｍ的脑组织块，以－２０ｏＣ恒冷冰冻切片机由嘴侧向尾侧行冠状序列连续冰冻切片，每张切片厚度为６０斗ｍ，收集整个海马切片数量约２４张。（２）ＧＦＡＰ免疫组织化学染色：采用Ｅｎｖｉｓｉｏｎ＋法，用５％正常羊血清封闭非特异性抗原结合位点；一抗ＧＦＡＰ（１：１０００）于４℃冰箱中置摇床上孵育过夜；二抗为过氧化物酶标记的多聚体羊抗兔ＩｇＧ（１：１００），室温置摇床上孵育１．５ｈ；ＤＡＢ显色５ｍｉｎ（ＤＡＢ１：１００）。（３）星形胶质细胞体积、细胞突起长度的测量：每只小鼠海马连续切片２４张，每间隔４张取１张分成４组，每组均可恢复成完整海马。根据体视学计数原则设置各项参数，采用万方数据Ｃｚ６ｈ等…ｏ报道的方法，随机选择一组，用ＺｅｉｓｓＨＩＲｓ显微镜采集每张切片中二维信息，应用体视学Ｓｔｅｒｅｏ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ４．０４软件自动程序重建三维海马，在１０×１０倍镜下获取ＧＦＡＰ阳性细胞图像，设置４条测量线，标记细胞边界与４条测量线的８个交叉点，计算细胞体积。设置１５个体视球，在细胞突起与球体交界处做标记，计算突起总长度。７．统计学分析：采用ＳＰＳＳ１６．０统计软件进行统计学分析。实验数据以均值±标准差的形式表示，组间比较采用ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。结果一、体质量变化比较两组小鼠随机分组，其初始体质量（ｇ）采用ｔ检验分析，Ｐ＝０．９８，组间差异无统计学意义。小鼠皮下注射ＣＯＲＴ４周后，模型组体质量显著低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０１）。见表１。表ｌ慢性应激前后小鼠体质量的比较（ｉ４－ｓ）注：与对照组比较，４Ｐ＜Ｏ．０１二、强迫悬尾和糖水偏好实验结果小鼠皮下注射ＣＯＲＴ４周后慢性应激模型组与正常对照组相比，在强迫悬尾实验中表现出不动时间较对照组明显延长（Ｐ＜Ｏ．０１）；在糖水偏好实验中糖水消耗量较对照组显著减少，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。见表２。表２模型组与对照组强迫悬尾和糖水偏好实验结果（ｉ±ｓ）注：与对照组比较，８Ｐ＜０．０ｌ三、ＣＯＲＴ、ＳＹＰ和ＰＳＤ一９５蛋白检测结果实验进行４周后，与对照组小鼠相比，模型组小鼠血清ＣＯＲＴ水平显著升高（Ｐ＜０．０１）。在电泳图中可见，对照Ｂ—ａｃｔｉｎ蛋白质条带表达均一。模型组ＳＹＰ和ＰＳＤ．９５蛋白条带灰度值表达显著下降，ＳＹＰ和ＰＳＤ－９５蛋白与对照组相比，模型组小鼠海马组织内的ＳＹＰ和ＰＳＤ一９５蛋白表达明显下降（Ｐ＜０．０１）。见图１、表３。

虫堡复发匡堂皇堕型堂盘查垫！鱼生！月筮箜鲞筮！塑堡！地』璺！！型丛鲤鱼旦堕！墅ｉ：』塑！！型！Ｑ！！：！！！：垄：№：！脚“ｎ●——，●－ｊ｝?常川ｆ；！＿’娌组“９●●————一鸭。一％—簟■●阉—Ｉ■黪图１小鼠海马组织内ＳＹＰ和ＰＳＤ一９５蛋白表达（Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ）电泳结果表３ＣＯＲＴ、ＳＹＰ和ＰＳＤ．９５蛋白检测结果（ｉ±ｓ）组别倒数血（Ｃ训ＯＲＴ＊平表三怒）ｌＩ叫叫Ｊ霞还菌Ｉ比但Ｊ嚣琵霰还匿Ｉ比１且Ｊ对照组１０Ｉ．１１±０．０５０．９９±０．１４１．０３：ｔＯ．１０模型组１０１１．４８１０．６２４０．５４＋０．０４８０．５７±０．０７８四、体视学测量结果ＧＦＡＰ免疫组织化学染色可以显示脑内星形胶质细胞。免疫标记的ＧＦＡＰ阳性星形胶质细胞呈棕黄色，清晰可见细胞体和突起的形态。体视学测量表明：模型组ＧＦＡＰ阳性星形胶质细胞的体积明显小于对照组（Ｐ＜０．０５）。模型组ＧＦＡＰ阳性星形胶质细胞的突起长度明显比对照组缩短（Ｐ＜０．０１）。相关分析显示海马星形胶质细胞突起长度与ＳＹＰ和ＰＳＤ．９５蛋白表达量呈正相关（ｒ＝０．６６０，Ｐ＜０．０１；ｒ＝０．６１４，Ｐ＜０．０１）。见图２、图３、表４。文．‘。ｊ，．ｑ，ｔ－？．，‘，?’－’，、由‘父；，！一’７Ｉｆ’ｒ■●’ｊ文。．‘．？、－ｋ二。ｒ护≯－‘，，ｊ警ｔ。－＿．＇，。文，分．。‘ｏＡ对照组Ｂ模型组图２星形胶质细胞ＧＦＡＰ免疫组织化学染色（ｘ４００）表４小鼠海马星形胶质细胞的体积、纤维长度的体视学测量结果（ｉ±ｓ）星形胶质细胞星形胶质细胞组别例数体积（恤。３）突起总长度（×１０７Ｅ皿）对照组１０１６８．４９±９．Ｏｌ１．７７＋０．１０模型组１０１３２．０４土９．２３８１．３９±０．０５０注：与对照组比较，。Ｐ＜０．０５，６Ｐ＜０．０１万方数据图３小鼠海马星形胶质细胞细胞突起长度与ＳＹＰ和ＰＳＤ一９５蛋白表达量的相关性分析讨论强迫悬尾实验已被广泛用来检测啮齿类动物抑郁表型的有效性。糖水偏好实验可以反映抑郁症的主要症状，即快感缺失症状。抑郁模型中动物对糖水的摄入量降低的行为较好的模拟了人类快感缺失、兴趣降低这一核心症状，并且是非常敏感的指标。高剂量长期注射ＣＯＲＴ可致小鼠抑郁样行为¨２ｌ，并且长期注射ＣＯＲＴ诱导抑郁样行为呈梯度增加。在啮齿类动物长期注射ＣＯＲＴ已经被认为是一个可靠的研究慢性应激抑郁障碍的动物模型。本研究根据前期研究成果…１连续４周小鼠皮下注射ＣＯＲＴ，模型组体质量明显降低，显著增加血清ＣＯＲＴ水平。长期ＣＯＲＴ升高可使小鼠强迫悬尾静止不动时间延长，糖水相对消耗量减少、糖水偏好程度显著降低，证实了在啮齿类动物长期注射ＣＯＲＴ可以诱导出抑郁样行为。海马是边缘系统的重要组成部分，被广泛地应用于抑郁症的研究中。它参与高级认知活动，是学习、记忆和情感等认知活动的重要解剖基础之一【１３｜。研究表明在抑郁症患者与抑郁模型大鼠的海马区结构和功能有所改变。这表明抑郁症与突触结构可塑性及突触联系的减少具有相关性¨４｜，而且这些改变是抑郁患者与海马相关的认知缺损的基

主堡鱼塑匡堂皇堕型堂苤查！Ｑ！！生！旦筮箜鲞筮！塑些也』旦！！塑丛型鱼堡型！！尘：』！！！！翌！Ｑ！！：！！！：垄：塑！：！础。ＳＹＰ是一种相对分子质量为３８万的钙结合蛋白，与突触功能密切相关。特异性分布于突触前膜囊泡上。ＳＹＰ染色的定位和定量可准确地反映突触分布密度，并以此推测突触数量及增生情况¨引。ＳＹＰ参与突触重塑、影响突触可塑性的作用也受到广泛关注‘１６｜。因此，ＳＹＰ正日益成为研究突触可塑性最常用的指标之一。本研究的数据表明，长期注射ＣＯＲＴ，神经系统突触发生和成熟标志性蛋白ＳＹＰ的水平明显下降。提示ＣＯＲＴ升高影响突触的形成与成熟，突触数目的减少与功能降低将影响神经系统的信息传递。ＰＳＤ一９５位于突触后膜，分子量为９０—９５ｋＤ，是突触后致密带内含量最为丰富的一种细胞骨架蛋白，与突触的结构和功能密切相关。ＰＳＤ－９５可与突触间隙内黏附分子ｎｅｕｒｏｌｉｇｉｎｓ结合，后者再与突触前膜蛋白ｎｅｕｒｅｘｉｎｓ结合，从而维持突触正常的结构。ＰＳＤ一９５在整合ＮＭＤＡ受体介导的信号转导中发挥关键性作用¨７｜。本研究的数据表明，长期注射ＣＯＲＴ，ＰＳＤ．９５水平明显下降。提示ＣＯＲＴ升高影响突触的结构，引起了突触可塑性的改变，参与抑郁症的发病机制。在我们的动物实验研究中发现模型组小鼠的海马ＳＹＰ和ＰＳＤ一９５的蛋白表达量明显下降，这表明长期的糖皮质激素水平升高导致海马突触数目减少，结构改变。这种突触的改变可能会导致神经信息传递功能的下降，从而引起认知及情感等多方面的变化，导致患者表现出抑郁症的各种临床症状。ＧＦＡＰ是细胞骨架的中间丝蛋白，特异表达于星形胶质细胞，能够用来特异性地标记成熟的星形胶质细胞。在我们的实验中，ＧＦＡＰ标记的星形胶质细胞被用来量化星形胶质细胞结构的可塑性，通过三维体视学分析。长期注射ＣＯＲＴ小鼠海马星形胶质细胞体积明显减少。在本研究中我们还发现，长期注射ＣＯＲＴ，星形胶质细胞突起长度明显缩短，并且星形胶质细胞突起的长度缩短与海马ＳＹＰ和ＰＳＤ．９５减少呈正相关。这表明星形胶质细胞突起的长度缩短可能会影响突触的结构可塑性。本研究结果表明，慢性应激诱导的星形胶质细胞突起长度缩短可能会影响突触的功能。长期以来人们认为突触的形成与功能只和神经元有关。但最近的研究表明星形胶质细胞在突触发生、突触传递的调节和突触可塑性中发挥极为重要的功能。电子显微镜观察发现，星形胶质细胞伸出细长的突起与突触前和突触后神经元共同构成三重突触（ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｓｙｎａｐｓｅｓ）结构¨８Ｉ。星形胶质细胞的万方数据突起对突触结构和功能的可塑性起调控作用，直接影响突触的可塑性。星形胶质细胞和神经元之间的相互作用在调节突触功能和可塑性方面发挥着重要的作用，星形胶质细胞对维持突触信号传递效能至关重要。缩短的星形胶质细胞突起可能导致突起的数目减少，突触的功能降低。从突触水平而言，突触的动态变化直接影响信息传递的效能¨９Ｉ。星形胶质细胞的突起能够广泛影响星形胶质细胞之间的缝隙连接，影响突触传递，从而诱导小鼠抑郁样行为。这表明星形胶质细胞突起缩短可能参与了抑郁症的发病机制。本实验着重研究长期ＣＯＲＴ注射对海马星形胶质细胞和突触结构可塑性的影响。长期ＣＯＲＴ注射可导致小鼠诱导抑郁样行为，引起星形胶质细胞体积减小和突起长度的缩短，降低了海马ＳＹＰ和ＰＳＤ．９５的蛋白表达。我们的研究表明，星形胶质细胞突起的缩短，影响了突触的结构可塑性，减少了突触的数目，进而影响突触的功能诱导了小鼠抑郁样行为。利益冲突无参考文献ｆ１］ＳａｍｕｅｌｓＢＡ，ＬｅｏｎａｒｄｏＥＤ，ＧａｄｉｅｎｔＲ，ｅｔａ１．Ｍｏｄｅｌｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ｒｅｓｉｓｔａｎｔｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｔｏｇｙ，２０１１，６１（３）：４０８—４１３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍ．２０１１．０２．０１７．［２］郭宗君，刘世恩，高振波，等．应用神经决策学方法探讨精神心理相关疾病发病机制的思考［Ｊ／ＣＤ］．中华诊断学电子杂志，２０１５．３（２）：１２２—１２７．ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．Ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５—６５５Ｘ．２０１５．０２．０１１．ＧｕｏＺＪ，ＬｉｕＳＥ，ＧａｏＺＢ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｍｅｎｔａｌａｎｄｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｓｅａｓｅｓｗｉｔｈｄｅｃｉｓｉｏｎｎｅｕｒｏ－ｓｃｉｅｎｃｅ［Ｊ／ＣＤ］．ＣｈｉｎＪＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），２０１５，３（２）：１２２－１２７．ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．２０９５—６５５Ｘ．２０１５．０２．０１１．［３］常庚，许晶，张文娣，等．慢性应激对大鼠海马线粒体解偶联蛋白４及Ｂｃｌ一２蛋白表达的影响［Ｊ］．中华行为医学与脑科学杂志，２０１４，２３（２）：１０１—１０３．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－６５５４．２０１４．０２．００２．ＣｈａｎｇＧ，ＸｕＪ，ＺｈａｎｇＷＤ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｓｔｒｅｓｓｏｎｅｘ．ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ４ａｎｄＢｃｌ??２ｐｒｏｔｅｉｎｏｆｒａｔｈｉｐｐｏｃａｍ－ｐａｌｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＢｅｈａｖＭｅｄＢｒａｉｎＳｃｉ，２０１４，２３（２）：１０１－１０３．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—６５５４．２０１４．０２．００２．［４］ＺｈａｏＹ，ＷａｎｇＺ，ＤａｉＪ，ｅｔａ１．ＢｅｎｅｆｉｃｉａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｄｉａｚｅｐａｍＯｎｃｈｒｏｎｉｃｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｅｄｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙａｎｄｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ－ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｂｅ．ｈａｖＢｒａｉｎＲｅｓ，２０１２，２２８（２）：３３９—３５０．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｂｂｒ．２０１１．１２．０１３．［５］ＹａｕＳＹ，ＩＪａｕＢＷ，ＴｏｎｇＪＢ，ｅｔａ１．Ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｓｕｐｐｏｒｔｒｕｎｎｉｎｇ－ｉｍｐｒｏｖｅｄｓｐａｔｉａｌｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ—ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｕｒｉｎｓｔｒｅｓｓｅｄｒａｔｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１１，６：ｅ２４２６３．ＤＯＩ：１０．１３７１／ｊｏｕｍａｌ．ｐｏｎｅ．００２４２６３．［６］ＴａｅＷＳ，ＫｉｍＳＳ，ＬｅｅＫＵ，ｅｔａ１．Ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｓｈａｐｅｄｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｆｅｍａｌｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｕｎｒｅｍｉｔｔｉｎｇｍａｊｏｒｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒ［Ｊ］．ＡＪＮＲＡｍＪＮｅｕｒｏｒａｄｉｏｌ，２０１１，３２：６７１—６７６．ＤＯＩ：１０．３１７４／ａｊｎｒＡ２３６７．［７］ＶａｗｔｅｒＭＰ，ＴｈａｔｃｈｅｒＬ，ＵｓｅｎＮ，ｅｔａ１．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｓｙｎａｐｓｉｎｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｉｐｏｌａｒｄｉｓｏｒｄｅｒａｎｄｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉ－

?１８?生堡鱼盘医堂皇堕型堂盘查！！！！生！旦笠箜鲞筮！翅鱼！也』旦！！型丛鲤鱼堡堕也！巫：』！！！型！Ｑ！！：∑塑：箜：堕！：！ａ［Ｊ］．ＭｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００２，７（６）：５７１—５７８．［８］ＷａｎｇＧ，ＣｈｅｎｇＹ，ＧｏｎｇＭ，ｅｔａ１．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎ１１６．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４‘６５５４．２０１５．０２．００５．［１５］ＳｅｅｓｅＲＲ，ＣｈｅｎＬＹ，ＣｏｘＣＤ，ｅｔａ１．Ｓｙｎａｐｔｉｃａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｔｈｅｉｎｆｒａｌｉｍｂｉｃｃｏｄｅｘｓｐｉｎｅｐｌａｓｔｉｃｉｔｙａｎｄｔｈｅａｎｘｉｅｔｙ／ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ—ｌｉｋｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅｉｎｏｆａｍｏｄｅｌｏｆｃｏｎｇｅｎｉｔａｌｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ『Ｊ］．ＪＮｅｕ．ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ，２０１３，２１：６８２－６８７．ｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｒｏｓｃｉ，２０１３，３３（３３）：１３４４１．８．ＤＯＩ：１０．１５２３／ＪＮＥＵＲＯＳＣＩ．２４３４．１３．２０１３．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＷＮＲ．０ｂｏｌ３ｅ３２８３６３８４ｄｂ．［９］ＬｕｃａｓｓｅｎＰＪ，ＦｕｃｈｓＥ，ＣｚｅｈＢＢ．Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ［１６］ＺｈａｎｇＨＹ，ＺｈａｏｓｕｒｅＹＮ，ＷａｎｇＺＬ，ｅｔａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅｅｘｐｏ—ｌｅｖｅｌａｎｄｉｎｄｕｃｅｓｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ—ＵｎｉｖＳｃｉｔｉａｎｅｐｔｉｎｅｒｅｄｕｃｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｄｅｎｔａｔｅｇｙｍｓａｎｄｔｅｍｐｏｒａｌｒｅｄｕｃｅｓｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｇｌｙｃｏｇｅｎｃｏｄｅｘ［Ｊ］．ＢｉｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００４，５５：７８９—７９６．［１０］ＺｈａｏＹ，ＭａＲ，ＳｈｅｎＪ，ｅｔａ１．Ａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｍｉｃｅ［Ｊ］．ＪＺｈｅｊｉａｎｇ６９．ＤＯＩ：１０．１６３１／ｊｚｕｓ．Ｂ１４００１６６．ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒｉｎＢ，２０１５，１６（１）：６２－ｅｘ—ｂｙｒｅｐｅａｔｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｎｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，２００８，［１７］ＷａｎｇＨ，Ｄｄｖｉｌａ—ＧａｒｃｉａＭＩ，ＹａｒｌｏｆＷ，ｅｔａ１．ＧｅｓｔａｔｉｏｎａｌｎｉｃｏｔｉｎｅａｎｄＮＭＤＡｒａｔ５８１：１１３．１２０．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｅｊｐｈａｒ．２００７．１２．００５．Ｃｚ６ｈＢ，ＳｉｍｏｎｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｉｓｃｏｍｉｔａｎｔＭ，ＳｃｈｍｅｈｉｎｇＢ，ｅｔａ１．ＡｓｔｒｏｇｌｉａｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｉｎｔｈｅａｆｆｅｃｔｅｄｂｙｃｈｒｏｎｉｃｐｓｙｃｈｏｓｏｃｉａｌｓｔｒｅｓｓｐｏｓｕｒｅｒｅｇｕｌａｔｅｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎＡＭＰＡｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｂｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｔｈｅｉｒｓｉｇｎａｌｉｎｇａｐｐａｒａｔｕｓｉｎｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇａｎｄａｄｕｌｔａｎｄｃｏｎ－ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，［１８］ｄｉｓｏｒｄｅｒ［Ｊ］．ＭｅｄＨｙｐｏｔｈｅｓｅｓ，ｓｃｉｅｎｃｅ．２０１［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０１１，１８８：１６８－１８１．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｎｅｕｒｏ—１．０４．０６９．ＨａｙｄｏｎＰＧ．Ａｓｔｒｏｅｙｔｉｅｃｏｎｔｒｏｌｏｆｓｙｎａｐｔｉｅｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎａｎｄｐｌａｓｔｉｃ－ｉｔｙ：ａｔａｒｇｅｔｆｏｒｄｒｕｇｓｏｆ２００６，３１：１６１６—１６２６．［１２］ＳｃｈｕｔｔｅｒＤＪ．Ｔｈｅｃｅｒｅｂｅｌｌｏ—ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ—ｐｉｔｕｉｔａｒｙ．ａｄｒｅｎａｌａｘｉｓｄｙｓ－ａｂｕｓｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００９，５６：ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓｉｎｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅ８３—９０．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍ．２００８．０６．０５０．［１９］莫晓丹，王芳，许辉，等．卵巢切除联合束缚应激对小鼠抑郁样行为及海马齿状回神经前体细胞的影响［Ｊ］．中华行为医学与脑科学杂志，２０１４，２３（２）：１１４－１１７．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４．６５５４．２０１４．０２．００６．Ｍｏ２０１２，７９：７７９－７８３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｍｅｈｙ．２０１２．０８．０２７．［１３］ＷａｔｅｒｓＰ，ＭｃＣｏｒｍｉｃｋＣＭ．Ｃａｖｅａｔｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｅｘｏｇｅｎｏｕｓｃｏｒｔｉｃｏｓ—ｔｅｌ＇ｏｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｉｎａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｂｅｈａｖｉｏｒａｎｄｒａｔｓａｎｄｅｆｆｅｃｔｓｏｎａｎｘｉｅｔｙ—ｌｉｋｅａｎｄｄｅｐｒｅｓｓｉｖｅｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ—ｐｉｔｕｉｔａｒｙ—ａｄｒｅｎａｌ（ＨＰＡ）ＡｎｘｉｅｔｙＤｉｓｏｒｄ，２０１１，１：４－１７．ＤＯＩ：ａｘｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｌＭｏｏｄＸＤ，ＷａｎｇＦ，ＸｕＨ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｙｃｏｍｂｉｎｅｄｓｔｒｅｓｓｏｎ１０．１１８６／２０４５—５３８０—１－４．ｂｏｎｄａｇｅｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｌｉｋｅｂｅｈａｖｉｏｒａｎｄｔｈｅＢｅｈａｖｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌＭｅｄＢｒａｉｎ［１４］李建忠，都兴华，崔慧先，等．丰富环境对快速老化小鼠海马ＣＡ１区突触可塑性的影响［Ｊ］．中华行为医学与脑科学杂志，２０１５，２４（２）：１１３—１１６．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—６５５４．２０１５．０２．００５．Ｌｉｄｅｎｔａｔｅｇｙｒｕｓｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＳｃｉ，２０１４，２３（２）：１１４．１１７．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．１６７４－６５５４．２０】４．０２．００６．ＪＺ．ＨａｏＸＨ，ＣｕｉＨＸ，ｅｔａ１．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｅｎｒｉｃｈｅｄｅｎｖｉｒｏｎｍｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅｅｎｔＯｎ（收稿日期：２０１５－０７－１８）ｓｙｎａｐｔｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌＣＡｌｒｅｇｉｏｎｉｎｃｒａｔｅｄａｃｅｅｌ—（本文编辑：张敬美）ｍｏｕｓｅ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＢｅｈａｖＭｅｄＢｒａｉｎＳｃｉ，２０１５，２４（２）：１１３．《中华行为医学与脑科学杂志》第五届编辑委员会通讯编委名单（按姓氏汉语拼音排序）曹建新付华斌曹玉萍高文斌陈清储利胜韩洪瀛李玉娟刘旭峰任力杰王全意杨海晨余跃崔立谦黄雪薇李云冯学泉柯晓燕刘柏炎龙建史海水王宇中杨顾小萍李敏刘芳娥马梁红王烈成许军殷盛明李刘洁李刘丽健蕾刘尊敬施梅王小平娄燕谭兰王玉马宏坤汪作为吴正治衣明纪周文华杨永信赵丽丽红姚志剑赵咏梅赵幸福万方数据